老年心力衰竭患者白细胞介素4 6 8 10水平的临床研究

　　而作为一种重要的抗炎症性细胞因子IL-10在HF中的作用和地位国内研究并不多。IL-10在心衰时产生是的增减目前国内外文献有不同的报道。Stumpf等[3]研究发现，心衰患者血清IL-10浓度明显低于健康对照组[(2.3±1.9)pg/ml vs.(5.2±2.3)pg/ml，P<0.001)]，且随心衰程度的加重而减少。Minako等[4]的研究结果相反，发现心衰患者血清IL-10浓度较健康对照组明显升高。但相关报道中一致发现心衰中TNF-α/IL-10比率也显著增高，且随心衰程度的加重而增加。本研究结果表明，与对照组比较，HF患者血清IL-10水平显著降低，尤其在心功能Ⅳ级组明显，且发现血清IL-10浓度与左室舒张末内径呈显著负相关(P<0.05)，与左室射血分数呈显著正相关(P<0.05)，这与Stumpf的研究一致。IL-10作为抗炎性细胞因子，能抑制多种炎性细胞因子的产生，如TNF-α等。国内洪新等[5]发现IL-10通过抑制核因子κB抑制单个核细胞促炎性细胞因子的产生。国外Bolger等[6]发现IL-10对细胞TNF-α的产生有明显抑制作用。临床研究也发现IL-10可改善HF患者左心室射血分数[7]。这说明IL-10对HF心肌可能有保护作用。但究竟是由于HF病情的加重引起IL-10水平的降低，还是因血清IL-10水平的减低导致心衰的加重。以及IL-10在HF中的确切作用机制目前仍未清楚，有待进一步探讨。

　　1982年Howard发现T细胞培养上清中有一种促进B细胞增殖的因子，起初命名为B细胞生长因子-1(B cell growth factor-1，BCGF-1)。1986年基因克隆成功，国际统一命名为白细胞介素4(interleukin 4，IL-4)。在人类IL-4主要由活化T细胞产生。它是机体免疫应答过程中的重要调控因子。目前IL-4作为肿瘤免疫调节剂已进入Ⅱ期临床试验，还开始进行治疗免疫缺陷症的临床试验，但其在心衰患者中的变化和意义还少有报道。本研究中观察到，老年心衰患者血清IL-4的变化与心功能没有显著相关性。

　　心力衰竭的病因很多，大多数心脏病是通过心肌受损及负荷过重两个环节妨碍心脏的泵血功能，启动心力衰竭发展过程并最终导致心肌衰竭的。本研究结果显示，冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压性心脏病及风心病引起的心力衰竭患者，其血清IL-4、IL-6、IL-8、IL-10水平并不因为心力衰竭的病因不同而有差异，提示细胞因子的激活与心力衰竭病因无关，而与心功能状态有关。临床观察和心力衰竭动物模型的研究均表明，在不同病因作用下并不一定立即引起心力衰竭，尤其是高血压和各种器质性心脏病造成的负荷过重，常有一代偿阶段，啮齿类动物持续数月，人可以持续数年，此期间并无心力衰竭的临床表现，但体内多种适应性和代偿性调节机制已被激活、动员起来。不同病因引起的心力衰竭发生、发展代偿过程基本相同，在此过程中所刺激产生的各种细胞因子，经过长时间相互调控逐渐趋向平衡，其血清水平无显著性差异。

　　本研究结果显示，心力衰竭时，IL-6、IL-8显著增高，IL-10降低，且IL-6与IL-10呈显著负相关。因此上述细胞因子及受体在心力衰竭发生发展过程中起协同作用，相互诱生，加重心肌细胞的损害。炎症细胞因子与抗炎细胞因子通过合成分泌的相互调节、受体表达的相互调控、生物学效应的相互影响而构成一个极为复杂的细胞因子及受体网络，共同参与HF的发展，细胞因子对心力衰竭的检测和病情预后有重要的价值。

【参考文献】
  　　1 Orus J，Roig E，Perez F，et al.Prognostic value of serum cytokines in patients with congestive heart failure.J Heart Lung Transplant，2000，19：419-425.

　　2 Dominguez-Rodriguez A，Abreu-Gonzalez P.Prognostic value of interleukin-8 as a predictor of heart failure in patients with myocardial infarction and percutaneous intervention.Int J Cardiol，2005，5.

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