甘草甜素片在肺结核化疗中作用临床观察

【摘要】  目的：探讨甘草甜素片对初治肺结核患者抗结核药物肝损害的预防效果。方法：将243例初治肺结核分为治疗组和对照组，均采用“2HRZE(S)/4HR”方案抗结核治疗，治疗组加用甘草甜素片，对照组单纯抗结核治疗。结果：两组肝功能损害、ALT增高发生率、TBIL增高发生率、HBsAg阳性肝损害发生率有显著差异。治疗组和对照组中>60岁的老年患者分别为31例和30例，发生肝损害分别为6例、18例，两组有显著性差异。结论：抗结核治疗的同时予以甘草甜素片保肝治疗，对结核病的治疗与控制有一定意义。

【关键词】  肺结核 药物疗法 肝损害 甘草甜素片

　　资料与方法

　　2005年1月1日～2009年6月1日接受正规抗结核化疗的继发性肺结核患者243例，其中男162例，女81例，平均年龄38.1岁。所有患者均无高血压、心脏病等重要脏器疾病史，无药物过敏史。抗结核治疗前查血常规、尿常规、肝肾功能、心电图均正常，B超肝胆脾均正常。乙肝五项部分异常。无消化道症状。

　　方法：将患者随机分成两组，治疗组123例，对照组120例。两组病例在性别、年龄、HBsAg阳性比例等方面相近，具有可比性。

　　治疗方案：两组均采用“2HRZE(S)/4HR”方案抗结核治疗，疗程6个月，常规剂量，全程督导。治疗组全程加用保肝治疗，甘草甜素片150mg口服，2次/日。对照组单纯抗结核治疗。

　　观察项目：实验室检测肝功能(ALT/TBIL)，并与临床观察相结合。无明显肝损害症状，强化期每周查1次肝功能，巩固期每月查1次肝功能。若出现消化道症状，及时复查肝功能。

　　统计学方法：计数资料采用X2检验。

　　结 果

　　两组发生肝功能损害的情况：治疗组出现肝损害ALT增高9例(7.32%)，最高者达173U/L，TBIL增高3例(2.44%)，最高者达38.3μmol/L。ALT>120U/L，TBIL>40μmol/L的病例暂停抗结核治疗。加用还原型谷胱甘肽1.2g/日静滴，其他病例继续原方案治疗，每周复查肝功能，肝功能均在2周内恢复正常，顺利完成抗结核治疗，HBsAg阳性患者肝损害12例。

　　对照组出现肝损害ALT增高41例(34.17%)，最高者达346U/L，并有TBIL增高13例(10.83%)，最高者65.5μmol/L，HBsAg阳性肝损害22例。ALT>120U/L，TBIL>40μmol/L的病例暂停抗结核治疗。加用还原型谷胱甘肽1.2g/日静滴，15例在2周内恢复正常，其余几例恢复较慢。

　　两组肝功能损害ALT增高发生率有显著差异(X2=26.79，P<0.01),并TBIL增高发生率有显著差异(X2=6.96，P<0.01)。HBsAg阳性肝损害发生率为27.91%、55%，两组发生率有显著差异(X2=6.29，P<0.05)。

　　治疗组和对照组中>60岁的老年患者分别为31例、30例，发生肝损害分别为6例(19.35%)、18例(60%)，两组差异有显著性(X2=10.55，P<0.01)。

　　讨 论

　　甘草甜素片最主要的活性成分是甘草酸，在体内经β-葡萄糖醛酸酶作用而生成甘草次酸，具有保护肝细胞膜、抗炎、免疫调节、抑止病毒增殖、灭活病毒的作用。我国是乙肝高发地区，在一般人群中HBsAg阳性率大约为10%。故在肺结核治疗前，除监测肝功能外，应常规监测HBV标志物。所以HBsAg阳性者在抗痨治疗时更需要观察肝功能变化，抗痨同时加用保肝治疗。老年人由于组织机能衰退，体内含水量偏少，使药物动力学发生某些变化，如药物半衰期延长，清除率降低，多数老年人由于血浆白蛋白偏低，游离的活性药物浓度较高，致使药物不良反应的发生率较青年高。本组结果显示老年患者抗痨同时予保肝对症，可降低药物性肝损害的发生率。因此，认为抗结核治疗的同时予以甘草甜素片保肝治疗，对结核病的治疗与控制有一定意义。

【参考文献】
  　1 顾正平,周龙祥,宋浩.异烟肼、利福平、乙胺丁醇三联疗法致亚急性重症药物性肝炎死亡1例.中国现代应用药学杂志,2002,30(8):195.

　　2 中华医学会结核病学分会.肺结核诊断和治疗指南.中华结核和呼吸

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