甲硝唑的不良反应

提要　报道了4例甲硝唑在循环系统、神经系统、消化系统、变态反应中的不良反应。

　　甲硝唑(Metronidazole,灭滴灵)在国内外临床已广泛用于抗厌氧菌感染，并能降低或避免手术感染。但近年来发现甲硝唑有一些散在性的少见不良反应。

1　循环系统

　　甲硝唑可致血清钾降低，表现为心肌张力降低、心脏扩张、心悸、心律紊乱，重者可出现心室纤颤。
1.1　病例　张某，男，45岁。因牙周炎急性发作曾用青霉素无效，改服甲硝唑400mg，tid 2d后患者来院复诊，胸闷不适，频频发作，牙龈胀痛稍好转。查体，T 36.5℃，R 24/min，P 120/min，Bp 16/11.3kPa(120/85mmHg)，心律不规则，余无阳性发现，实验室检查红细胞3.5×1012/L，血红蛋白130g/L，白细胞8×109/L，中性多核78%，淋巴22%，心电图诊断室速伴室性早搏，收入观察室处理。停用甲硝唑，静滴地塞米松5mg，地西潘10mg，50% GS 40ml，患者约15min后症状逐渐缓解，心律趋稳，加服普荼洛尔10mg tid 3d复查心电图正常。为明确甲硝唑致敏作用，征得患者同意又给服甲硝唑400mg，tid服药后17h，胸闷不适，心悸等又重新出现，处理同前，30min后症状逐渐缓解，2d后心律不齐未见发作，确认为甲硝唑引起心律失常［1］。

2　神经系统［2，3］

　　因本品易穿透血脑屏障，若用量较大或疗程较长时，可产生严重不良反应。如癫痫，惊厥发作，精神病复发，神经末稍病(肢端麻木，感觉异常)及中枢神经系统中毒症状(运动失调，昏厥，面色苍白，眩晕等)。
2.1　病例　男，20岁，精神分裂症，经用氯丙嗪600mg/d治疗精神症状已消失。因牙周炎服甲硝唑600mg/d，分次给药，12d后出现全身震颤，共济失调，四肢过度屈曲，意识不清伴有幻听，内容为恐怖性小动物，表情紧张、焦虑，事后不能回忆，因不能肯定何药引起，在医护人员严密注视下停服氯丙嗪，保留甲硝唑，观察一星期，神经精神症状仍然存在，停服甲硝唑重新予以氯丙嗪600mg/d，3d内所有神经精神症状和体征均消失，意识恢复正常［3］。

3　消化系统

　　甲硝唑常见的副作用为胃肠道反应，食欲不振，上腹部不适，大量使用时口中常有金属味，恶心，呕吐，食欲减退，腹泻，腹痛，舌炎等。
3.1　病例　男，21岁，因患牙周炎给予甲硝唑400mg tid，患者于服药第2天始感吃东西无味，且逐渐加重，口淡如水，检查见舌苔增厚，原患处尚有轻度肿胀，余未见异常。给患者分别进食酸、甜食物，未能分辨，为弄清是否药物所致，令其停药，改用其它药物治疗，停药后患者味觉逐渐恢复，能辨别各种不同味道。重新给予甲硝唑上述症状又复出现，患者在此期间未服其它药物，过去也未有过类似现象，故考虑为甲硝唑所致［4］。

4　变态反应

　　甲硝唑致剥脱性皮炎。
4.1　病例　男，32岁，因突然牙痛自服甲硝唑0.2g tid，后全身突然搔痒，头面部，颈部出现猩红样红斑，伴有局部皮肤水肿，不久遍及全身，于是来院就诊。查体，神志清楚，T 38.3℃，R 22次/min，P 98次/min，BP14/8 kPa，肝脾未触及；实验室检查，WBC 12.3×109/L，N 72%，L 23%，尿常规正常，头面部、颈部见猩红热样红斑，局部皮肤水肿，耳后，颈腋窝等及皮肤皱折处湿润糜烂，患者自诉近半月未服其它药物。于是嘱停用甲硝唑，立即给予5%GS 100ml，加地塞米松20mg，维生素C 2.0g静滴，qd口服扑尔敏4mg，6d后皮肤水肿消退，全身大片鳞屑反复剥脱，掌庶有大片角质脱落。月余，皮损基本愈合，过半月未再复发［5］。
　　此外，甲硝唑对某些细菌有致诱变作用，长期大量使用可增加患者染色体畸变，可使白细胞减少。该药可渗透到胎盘，到达胎儿体内，可以从哺乳的妇女乳汁中排泄等。鉴于甲硝唑的上述不良反应，使用时应注意下列几点：有器质性中枢神经系统疾病的患者禁用；妊娠期及哺乳期妇女禁用；使用本品期间病人应禁酒、茶及含醇饮料；一般不与香豆素抗凝血素药同时使用，必须联用时应注意调整剂量，并防止可能出现的出血情况；过敏体质，骨髓病及血液病患者不得使用本品。

参考文献

　[1]　罗波成.甲硝唑引起心律失常2例.新药与临床，1988，11(6)∶370
　[2]　江秀英.甲硝唑特殊反应三例报告.芜湖医药，1995，1(1)∶39
　[3]　李光辉.甲硝唑致神经精神障碍2例.新药与临床，1990，11(9)∶346

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