【关键词】 阿立哌唑 精神分裂症 副作用
阿立哌唑是一种新型高脂溶性喹林酮衍生物，其药理作用特点即是突触后多巴胺D2受体拮抗剂，又是突触前多巴胺D2受体激动剂。也有激动D1、D3、D4受体的作用；对5-HT1A受体具有部分受体拮抗或激活的双重作用；对5-HT2A受体有完全拮抗的作用。该特点有别于第一代和非典型抗精神病药物，即第二代抗精神药物，故而被称为多巴胺系统稳定剂或第三代抗精神病药物。上世以来，临床上主要用于精神分裂症，分裂情感性精神病和其它精神病性障碍的治疗。据有关文献报道，阿立哌唑对精神分裂症阳性、阴性症状和焦虑、抑郁、认知功能都有明显疗效，而安全性更高［1］。也有人报道，该药还可治疗其它精神障碍，如情感障碍躁狂发作，老年期痴呆伴有精神障碍，焦虑症，儿童行为障碍，抑郁症等［2、3］。可见，阿立哌唑由于其独特的药理特性，其应用范围日渐拓宽，为保证临床用药的安全性，充分认识该药神经系统的副作用，在复习了部分文献基础上，特撰写此文，拟对阿立哌唑神经系统的副作用进行综述，供大家 参考。
1 锥体外系统
阿立哌唑对部分多巴胺D2受体有激动作用及对5-HT2A受体的拮抗作用，故锥体外系统副作用发生率较低。Nordstrom等研究药物对锥体外系的影响证实，经典抗精神病药物EPS发生时，在纹状体D2受体占有率在80％左右［4］，而Yokoi等研究，阿立哌唑剂量增加至30mg/d时，壳核D2受体占有率达到95％，也未见发生EPS［5］，说明阿立哌唑有其独特的药理特性，故EPS发生率较低。国内有些研究符合Yokoi等人的观点，在阿立哌唑的临床应用过程中均未出现锥体外系副作用［6~9］。但有些研究则不尽然，与只有当该药物增至90mg/d时，静坐不能发生率才增加的观点不符［10］。这就提示尽管该药锥体外系副作用发生率较低，但在某些患者则仍有较易发生的可能性。有的学者用阿立哌唑与利培酮对照治疗精神分裂症［11］，前者自5mg/d开始，每周增加5mg/d，最大量15~30mg/d；后者则为1mg开始，每周增加1~2mg/d，最大量3~6mg/d，疗程8周。结果锥体外系副作用发生率利培酮（14/34）明显高于阿立哌唑（6/34）（P<0.05）。有人也用阿立哌唑和利培酮治疗精神分裂症［12］，1周内药物加至20~30mg/d，后者则为3~6mg/d，疗程8周。发现阿立哌唑20例（20/44）出现锥体外系副作用，明显低于利培酮的33例（33/45）（P<0.05）。有的学者单用阿立哌唑治疗女性首发精神分裂症［13］，首次剂量10mg/d，次日20mg/d，酌情增量，最大30mg/d，疗程6周。结果出现锥体外系副作用17例（17/42）。通过以上研究发现阿立哌唑所致的锥体外系副作用以静坐不能、震颤，肌强直等表现为主，且症状轻微，特别适用于不能耐受其它抗精神病药物所致锥体外系副反应者，但也有人报道出现扭转痉挛表现者（1/35）［14］。上述资料说明，在用阿立哌唑的过程中，仍存在发生锥体外系副作用的可能，应提高警惕，该副作用多发生在治疗初期，起始量较小，缓慢加量，发生率较低；起始量较大，加量过快或剂量较大时，发生率较高。从而提示在用阿立哌唑治疗时，仍应开始低剂量，缓慢递增，达中等剂量为宜，确保临床用药的安全。
2 嗜睡
阿立哌唑有轻度阻断肾上腺素α1受体和组胺H1受体的作用，可引起嗜睡现象。但在临床应用过程中，有的研究并未出现嗜睡表现［8、9、13］。但也有出现嗜睡的报道。有人用阿立哌唑治疗精神分裂症［15］，起始量5~10mg/d，2周加至20~30mg/d，疗程6周，结果阿立哌唑嗜睡6例（6/36），明显高于利培酮（1/36）（P<0.01）。也有两药发生嗜睡比率相同的报道［16］。还有学者用阿立哌唑和氟哌啶醇治疗精神分裂症［17］，前者剂量2周内加至15~20mg/d，后者加至10~20mg/d，疗程8周。结果前者嗜睡14例（14/58），后者嗜睡13例（13/58），两药相比无显著差异。有学者用阿立哌唑治疗首发精神分裂症［18］，初量5mg/d，每隔1周加5mg/d，最大量20mg/d，疗程8周。结果有7例（7/20）出现嗜睡。还有人用阿立哌唑和氯氮平治疗躁狂症［19］，前者最大剂量30mg/d，后者则为500mg/d，疗程6周。结果发现阿立哌唑嗜睡４例（４／２５），氯氮平则为１７例（１７／
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