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阿立哌唑的神经系统副作用

25),前者明显低于后者(P<0.01)。从以上资料看出,尽管阿立哌唑副作用轻微,但对某些患者仍较易出现镇静作用及嗜睡现象,有的个别研究报道甚至与第一代、第二代药物类同,是否与个体差异有关,有待继续观察。提示在应用阿立哌唑时,要考虑其有镇静作用和导致嗜睡的现象,仍应遵循低剂量开始,缓慢增量,不宜过量的原则,因为嗜睡是该药唯一可见的与剂量有关的不良反应[20],故而在老年人、儿童、体质虚弱、意识不清、躯体疾病者应慎用,以免发生意外事件。

  3 焦虑、激越、失眠、头痛

  阿立哌唑可激动部分D2受体,阻断突触后膜上的5-HT1A受体,可引起焦虑、激越、失眠、头痛等症状。国外研究指出这些不良反应在安慰剂组,氟哌啶醇组和利培酮组也是最常见的,但阿立哌唑发生率与安慰剂组类似。国人用阿立哌唑和利培酮治疗精神分裂症[21],阿立哌唑初量10mg/d,2周后加至20~30mg/d,利培酮则分别为1mg/d、4~6mg/d,疗程6周。结果阿立哌唑失眠6例(6/33)、焦虑7例(7/33),头痛5例(5/33);而利培酮则分别为7、6、2例,两者发生率相近。有的报告则为头痛9例(9/30),失眠7例(7/30),激惹6例(6/30),焦虑6例(6/30)[22]。还有报告为失眠8例(8/42),焦虑4例(4/42);头疼3例(3/42)者[23]。也有人用阿立哌唑治疗女性首发精神分裂症[24],第1、2、3周剂量分别为5mg/d、10mg/d、15mg/d,后调整剂量范围在10~30mg/d,疗程8周。结果发生头痛13例(13/40),激越12例(12/40),焦虑、失眠各10例(10/40)。也有的研究发现阿立哌唑可引起头昏(10/31)[25]、头晕(4/31)[26]、头胀(15/20)[9]的报道。以上资料说明,失眠、头痛、焦虑、激越等是阿立哌唑的常见副作用,其发生率均低于其它抗精神病药物,其症状较轻,多不影响治疗,必要时可予减量或对症处理。

  4 脑电活动异常

  阿立哌唑引起脑电活动异常报告较少,国内有人用阿立哌唑治疗精神分裂症[27],初量5~10mg/d,最大量30mg/d,个别病例35mg/d,常规进行脑电活动检测时发现异常2例(2/30)。也有人指出阿立哌唑的脑电图异常率显著低于氯丙嗪和氯氮平[28,29](P<0.05),说明阿立哌唑也可导致脑电活动异常,在用药过程中,应注意检测。

  5 抽搐发作

  阿立哌唑引起抽搐发作报告较少,国人在用阿立哌唑(10~30mg/d)与利培酮治疗精神分裂症对照研究中,因不能耐受副作用而脱落5例,其中阿立哌唑3例中就有抽搐发作1例[30]。提示阿立哌唑可能引起抽搐阈值降低而引起抽搐发作。因此,对有抽搐发作史,癫痫、发热、意识障碍、躯体疾病、老人及儿童应慎用。

  6 意识障碍

  阿立哌唑在常规剂量范围内引起意识障碍报道较少,国人报道2例精神分裂症患者用阿立哌唑治疗效果欠佳(1例30mg/d,1例15mg/d),而换用其他药物治疗。1例在减药的次日下午,1例在停药3天后均出现意识不清症状,且经停药及对症治疗2~3天后意识恢复正常[31]。提示常规治疗剂量阿立哌唑可致意识障碍,尤其在骤停或骤减药物剂量时,故我们在增减药物剂量时,宜缓慢递增递减,特别注意不要骤停或大幅度减量,以保证药物治疗的安全性。

  7 恶性综合征(NMS)

  NMS是抗精神病药物所致的死亡率很高的毒副反应综合征,常见于D2受体阻滞剂的经典药物。近几年来,新型抗精神病药物引起者也有报道。阿立哌唑由于对部分D2受体的激动作用,故锥体外系副作用较少,引起NMS更少。Chakraborty[32]报道1例用阿立哌唑治疗的精神分裂症患者初量15mg/d,1周后加至30mg/d,次日即出现不语不食,肌张力增高,CK水平增高等NMS表现。今国人报道1例[33]18岁男性,在服用帕罗西汀的基础上合并阿立哌唑10mg/d,2周后出现NMS的典型表现,经抢救脱险。说明单用抗精神病药物可引起NMS,合用某种抗精神病药物或抗抑郁剂可增加NMS的发病率,尤其能抑制该药代谢,增加其血浓度药物,更应提高警惕。因此,在用药时,应牢记单一用药原则,联合用药时注意药物间的相互作用,注意促发NMS的可能性,严密观察,做到及时发现,及时处理

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