肝硬化患者血清中细胞因子的检测及其临床意义

　　1.2 方法：清晨空腹采集肘静脉血4ml，按常规分离血清，-20℃保存。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定IL-6、IL-8、TNF-a;血清TBiL、ALT、ALB使用美国贝克曼DXC800生化分析仪检测。试剂盒由北京市福瑞生物工程公司提供，均按说明书操作。

　　1.3 统计学处理：采用SPSS统计学软件，用t检验对各组数据进行比较，以均值±标准差±S表示，P<0.05为有统计学意义。

　　2 结 果

　　2.1 PHC患者及正常对照组血清IL-6、IL-8、TNF-a水平的检测结果：PHC患者血清IL-6、IL-8、TNF-a的水平均明显高于正常对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)， PHC组与正常对照组血清IL-6、IL-8、TNF-a水平的比较(±S，pg/ml)PHC组与正常对照组血清TBiL、ALT、ALB水平的比较表3 Child-Pugh A、B、C三组IL-6、IL-8TNF-a水平的比较

　　2.2 PHC患者血清TBiL、ALT、ALB水平的检测结果：PHC患者血清TBiL、ALT的水平明显高于正常对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)，而ALB水平则明显低于正常对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)。

　　2.3 肝功能Child-Pugh不同分级:PHC患者血清IL-6、IL-8、TNF-a水平的检测结果：Child-Pugh A、B、C三级的IL-6、IL-8、TNF-a水平依次递增，且各级间差异有统计学意义(P<0.01)。

　　3 讨 论

　　细胞因子是一类由多种细胞产生的具有免疫活性的小分子多肽。在炎症和免疫反应过程中起重要作用。近年来研究表明，IL-6、IL-8及TNF-a主要由单核细胞和巨噬细胞产生，与肝脏局部炎症反应有关，参与炎性损伤过程，IL-6具有刺激细胞生长，促进细胞分化和加速肝细胞急性期蛋白合成的作用。细胞因子的作用方式主要为自分泌作用或旁分泌作用，具有激活诱导T、B细胞分化，增强NK细胞杀伤靶细胞，促进吞噬等功能。在中国人发生肝硬化过程中，IL-6水平的升高与肝脏对细胞因子的清除能力下降有关，而它的产生维持不变。IL-8是一种趋化因子，具有趋化和激活中性粒细胞的作用，在与中性粒细胞积聚有关的炎症中，局部或血清IL-8水平往往增高。慢性肝硬化患者血清IL-8水平升高可能与肝组织内IL-8合成增多有关[4]。在正常情况下，门静脉系统和体循环中细胞内毒素主要由肝脏清除。而在病理状态下，由于乙肝病毒的侵袭感染，机体免疫调节能力紊乱，致使机体细胞因子网络失调，引起细胞因子的过度分泌与表达。有文献证实[5]：在肝病患者中TNF-a、IL-6处于一种高活性状态，并与肝细胞损伤、病情的严重程度密切相关。肝脏内的kupfer细胞(肝内定居的单核巨噬细胞)是产生TNF-a的主要细胞，在内毒素的作用下，kupfer细胞释放TNF-a、IL-6、IL-8、内皮素、PAF等，其中TNF-a在肝组织损伤过程中起关键与核心作用。血清TBiL、ALT、ALB水平是反应肝细胞损害程度的指标。本文结果显示：PHC患者血清中IL-6、IL-8及TNF-a的水平明显高于正常对照组，且其血清TBiL、ALT的水平明显高于正常对照组，而ALB水平则明显低于正常对照组，差异均具有统计学意义(P<0.01)，表明肝脏受到病毒损害时肝脏内存在着IL-6、IL-8、TNF-a的过度分泌与表达，从而导致肝内内皮细胞、纤维母细胞增殖，肝脏内微循环障碍。同时在其它化学因子的共同参与下激活肝脏星形细胞，致使细胞外间质合成分泌增加，从而导致形成肝纤维化[6]。肝纤维化继续发展便导致肝硬化。本组资料也表明：PHC患者随着Child-Pugh分级，血清中IL-6、IL-8、TNF-a水平依次递增，这提示IL-6、IL-8、TNF-a水平升高程度与肝细胞损害有关。

　　综上所述，IL-6、IL-8、TNF-a在肝硬化患者损害中不仅介导肝细胞损伤，而且随着血清水平的升高而使肝脏损伤程度加重，提示肝硬化患者免疫功能有障碍，而这种障碍与肝硬化患者肝功能状态密切相关。因此采用IL-6、IL-8和TNF-a作为临床判断肝脏损害程度的指标具有较好的临床参考价值。

　　【参考文献】

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