统计学意义(P>0.05)，进一步行Kappa一致性分析，发现两者表达具有较好的一致性(k=0.503，表2)，而Notch1与Hes5的表达具有显著性差异(P<0.01)，表达一致性差(k=0.216)。
A:Notch1在Ⅱ级星形细胞瘤中的表达();B:Hes1在Ⅱ级星形细胞瘤中的表达();C：Hes5在Ⅱ级星形细胞瘤中的表达(+);D: Notch1在Ⅳ级星形细胞瘤中的表达(+);E: Hes1在Ⅳ级星形细胞瘤中的表达(+);F: Hes5在Ⅳ级星形细胞瘤中的表达(+).表1 星形细胞瘤与正常脑组织中Notch1、Hes1、Hes5的表达表2 Notch1与Hes1在星形细胞瘤组织表达相关性
3 讨 论
Notch信号通路是一条进化保守的信号通路，其经典的信号传递方式是通过Notch受体与配体的结合，引起受体的连续水解后释放其胞内域(NICD)而活化，NICD与CSL(一种DNA结合蛋白)结合激活下游的Hes等基因表达，Hes是bHLH样的转录因子，可调控诸多与细胞增殖、分化等相关的基因的表达。目前已知，除了经典的途径外，还可以通过不需CSL调控的途径，作用于其它靶分子或通过与其它信号途径的交叉网络发挥作用。Notch信号对于细胞的生长发育具有多样化的影响,在不同组织细胞可能表现不尽相同，它可促进或抑制细胞增殖、分化和凋亡。已有许多研究显示，Notch1受体的异常表达与多种实体肿瘤的发生相关，如宫颈癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌、皮肤癌等[710]。在神经胶质细胞瘤的形成机制的研究中，也有越来越多的研究报道检测到Notch1受体在胶质瘤中的异常表达，但作为Notch下游效应分子的Hes1和Hes5在胶质瘤中的表达报道不一[26]。
本研究结果表明，Notch1、Hes1、Hes5在星形细胞瘤组织中均有不同程度表达，正常脑组织组中只检测到少量Notch1、Hes1表达，且表达水平明显低于星形细胞瘤组。在星形细胞瘤中Notch1与Hes1的表达具有较好的一致性(k>0.5)、而与Hes5的表达一致性较差(k=0.216)，提示Notch1表达与星形细胞瘤的发生密切相关，并且可能通过激活经典的NotchHes信号途径中下游效应分子Hes1发挥作用。但由于Notch1还可能作用于其它靶基因(如：CyclinD1、p21、NFκB)或者通过与其他信号通路(如：BMP/TGFbeta，JAKSTAT，Ras and HIF)的交互作用参与星形细胞瘤的发生[1015]，加上Hes本身还受到其它信号途径的调节，因此，Hes1/Hes5二者与星形细胞瘤发生、发展的关系以及它们与Notch1在该瘤中的确切关系，还有待进一步研究证实。同时，本研究也发现，Notch1在星形细胞瘤Ⅱ～Ⅲ级与Ⅳ级组之间的表达存在显著差异(P<0.01)，Ⅳ级组的Notch1表达反而较弱。Purow等有类似报道，认为Ⅳ级胶质瘤可能是由于Notch1的下调和其配体JAG1的上调，通过增强AP1的活性而促进瘤血管的形成和瘤细胞侵袭[2]。提示Notch1在胶质瘤的发展过程中可能呈动态的变化，通过其作用的多样性而影响肿瘤的生物学特性。
【参考文献】
[1] 郑莺凤,郑志竑. Notch信号通路与神经系统肿瘤[J]. 中华肿瘤防治杂志, 2007,14(13):10291032.
[2] Purow B W, Haque R M, Noel M W, et al. Expression of Notch1 and its ligands, Deltalike1 and Jagged1, is critical for glioma cell survival and proliferation[J]. Cancer Res, 2005, 65(6):23532363.
[3] Zhang X P, Zheng G, Zou L, et al. Notch activation promotes cell proliferation and the formation of neural stem celllike colonies in human glioma cells[J]. Mol Cell BiocHem, 2008,307(12):101108.
[4] Kanamori M, Kawaguchi T, Nigro J M, et al. Contribution of Notch signaling activation to human gli
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