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一个成人型异染性脑白质营养不良家系的酶学分析 |
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柴精华 郭玉凤 施惠平 张为民 李漪
异染性脑白质营养不良(metachromatic leukodystrophy,MLD)是一种神经鞘脂贮积症，为常染色体隐性遗传病。由于芳基硫酸酯酶A(arylsulfatase A,ASA)缺乏，不能水解硫酸脑苷酯中的硫酸酯，致使硫酸脑苷酯沉积于中枢和周围神经系统中，产生一系列临床症状。本病多见婴儿晚发型和少年型，而成人型极少见。随着神经影像学和溶酶体酶学检测技术的广泛应用，成人型MLD报道将会逐渐增多。我们报道一个通过测定芳基硫酸酯酶A活性确诊的成人型MLD家系。
1 资料与方法
1.1 临床资料 患者，女，33岁，山东籍。从1996年3月起，发现其生活懒散，缺乏主动性，不如以往注意整洁。同年4月在当地医院进行CT检查以“脑白质脱髓鞘病”(图1a)入院治疗，经“扩血管、营养神经及激素”治疗病情无改善，以后渐感言语减少和记忆力减退，时间顺序颠倒不清。1996年10月以后记忆力明显减退，故来我院就诊。发病以来无明显运动感觉障碍，无头晕、呕吐及抽搐。既往患者性格开朗，17岁患“肺结核”经治疗痊愈。家族中兄妹4人，其兄具有同样病史，1992年初(32岁)发生性格改变、行为怪异等异常表现，同年夏天因出现精神病样症状住精神病院，后作CT(图1b)和MRI证实为“脑白质脱髓鞘病变”，遂在家治疗，最后发生痴呆、瘫痪，于1996年2月病故。姐姐40岁体健，弟弟27岁体健，父亲患“慢性支气管炎”，母亲体健。父母非近亲结婚，家系图谱见图2。查体：神清，表情淡漠，反应略迟钝，理解力、计算力及时间地点定向力减退。颅神经检查未见异常，四肢肌力V级，肌张力正常，腱反射对称存在，未引出病理体征，无感觉及共济运动障碍。辅助检查：MRI检查显示“脑白质脱髓鞘病变，轻度脑萎缩”(图1c)，脑电图正常，脑脊液常规、生化及IgG 24小时合成率均正常。
1.2 方法 取患者及其父母、姐姐、弟弟、丈夫及女儿外周血各5ml，肝素抗凝，按Shoog法提取白细胞，白细胞进行超声粉碎后，以对-硝基儿茶酚硫酸盐为底物，焦磷酸钠／醋酸盐(pH5.0)为底物缓冲液，按改良后Baum法测定［1］。
2 结果与讨论
家系酶学测定结果见附表。
图1 患者及兄长CT、MRI改变 患者CT(a)及兄长CT(b)显示脑室周围、特别是双侧额角及枕角周围白质的对称性脱髓鞘改变，表现为低密度影像；患者MRI(c)为长T2信号高密度影像
成人型MLD发病年龄多数在16～26岁，发病后一般存活5～10年，但有些患者病程进展较快，而有些较慢可达数十年。与婴儿和少年型的精神运动倒退、脑脊液蛋白明显升高及神经传导异常等不同，成人型MLD早期表现为性格改变及不能胜任学习和工作，随着病情发展出现慢性进行性痴呆，约1／3以上患者出现各种精神病样症状，而首发症状为末梢神经病则罕见。脑脊液蛋白和神经传导基本正常，并且所有MLD患者的CT和MRI都显示出对称性脑白质脱髓鞘病，往往局限于脑室额角和枕角周围，而这些改变早于
附表 白细胞中ASA活
图2 患者家系图
性(nmoV 17h.mg.蛋白)测定结果
正常对照 患者 父亲 母亲 姐姐 弟弟 丈夫 女儿
ASA活性 160 11.5 61.5 41.7 40.5 20.3 155 43
正常% 7.2 38.6 26.1 25.4 12.7 97.2 27.0
正常范围 122～209(n=14) =159.5
临床症状出现。在脑组织、周围神经组织及其它组织细胞中，出现异染性颗粒是MLD组织病理学诊断的主要依据［2］，以往我国报道的几例成人型MLD就是由神经组织病理所确定［3，4］。
酶学检测具有无痛苦、简便准确之特点。采用改良Baum法测定白细胞中的ASA活性，只需微量白细胞匀浆，而结果准确可靠。分析本家系酶学测定结果，患者ASA活性亦在正常均值15%以下，与国外文献报道的患者水平0%～15%相一致［5］。患者之弟ASA活性在正常均值15%以下，由于该家系两名患者均在30岁以后发病，故不能排除其将来患病的可能，尽管CT和MRI异常改变早于临床症状出现，但出于医学伦理[1] [2] 下一页
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