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川芎改善微循环作用研究进展 |
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张建萍 综述 王正荣 王浴生 审校
许多活血化瘀药有改善血流动力学、改善血液流变学、抗血栓形成和改善微循环的多种作用。在改善微循环方面，活血化瘀药可改善微血流、改善微血管形态、降低毛细血管的通透性、减少微血管周围的渗出和降低微循环阻力等。川芎具有活血、行血、通瘀作用。川芎嗪(Liguspyrazine)，四甲基吡嗪(Tetramethylpyrazine,TMP)，是川芎的主要生物碱。临床和实验研究表明川芎嗪具有活血化瘀、抗血小板聚集、扩张小动脉、改善微循环等作用。本文以川芎及其主要活性成分改善微循环的文献为重点进行综述。
1 川芎对微循环的改善作用
1.1 对脑循环的作用 川芎有增加脑血流量和流速、扩张血管和降低外周阻力作用。动物实验和临床研究表明，川芎挥发油具有改善微循环、增加脑血流的作用。用激光多普勒微循环血流计研究急性缺氧时硬脑膜微循环血流的改变时发现：川芎嗪可使低氧所致的硬脑膜血流升高缓慢，高峰延迟。吕爱刚等动物实验表明，川芎嗪非竞争性地拮抗高钾、氯化钙、肾上腺素、5羟色胺等引起的兔基底动脉收缩，并可使犬椎动脉平均血流量增加，提示川芎嗪选择性扩张离体脑血管可能是其改善脑循环的重要机制之一［1］。肖静等给麻醉犬注射川芎嗪后，能明显增加搏动性颈动脉血流量和每分钟颈动脉血流量，同时也能明显降低脑血管阻力，降低动脉收缩压、舒张压和平均动脉压，提示川芎嗪有明显扩张脑血管、增加脑血流量的作用，脑血流量的增加主要是通过扩张微动脉、降低脑血管阻力来实现的［2］。
1.2 对肠系膜微循环的作用 川芎70%甲醇提取物及其溶于氯仿的成分对由去甲肾上腺素引起的小鼠离体肠系膜血管的收缩有拮抗作用。以川芎为主药之一的四物汤有扩张血管、改善微循环的作用。四物汤经整体给药能使小白鼠肠系膜微循环血管明显扩张，且其对动脉的扩张作用似乎强于动脉［3］。
1.3 对颊囊微循环的作用 薛全福等用显微镜连同显微录像装置和微血管血流速度自动测定装置研究了川芎等几种中药对金黄地鼠颊囊微循环的作用。记录了微动脉、微静脉及毛细血管管径以及血流速度和毛细血管数。结果发现川芎对微循环有肯定的作用。同时还比较了几种血管对川芎的敏感性，最敏感的是微动脉，微静脉次之，然后是毛细血管。川芎嗪对局部滴注肾上腺素后的微循环障碍无论在微动脉的口径、微循环的流速和流量方面均有改善。川芎可解除去甲肾上腺素引起的地鼠颊囊微动、静脉及毛细血管的痉挛，使减慢的血流速度加快，减少的血流量增加［4］。
1.4 其它 Sutter等报道，川芎对急性心肌梗塞有镇痛和缓解作用，机理包括改善心肌的微循环，特别是促进缺血区侧枝循环的形成［5］。川芎挥发油可使兔球结膜微血管解痉，增加毛细血管开放数目，加快血流速度，使聚集的红细胞解聚。川芎对肾上腺素所致大鼠急性血瘀模型具有预防性治疗作用。川芎嗪通过改善耳蜗的微循环可缩短良性位置性眩晕的治疗时间。川芎嗪有抗血小板聚集、扩张微血管、增加血流速度等作用。川芎嗪可改善宫颈局部微循环而治疗宫颈糜烂。 广州军区总医院报道，在5%牛磺酸钠致大鼠急性出血性坏死性胰腺炎模型上，静脉输注川芎嗪生理盐水，90分钟后胰腺头部、150分钟内胰腺尾部微区血流量显著增加，同时血清淀粉酶和脂肪酶降低，胰腺水肿、出血、坏死及中性浸润减轻，提示川芎嗪可通过改善微血流起治疗作用［6］。此外，翁维良等在显微电视录像系统下观察微循环变化，测定了微动脉的血流停止时间、血流恢复时间、发生最强收缩的时间、收缩后的恢复时间、管径的收缩速度和局部微循环恢复的时间。结果发现除鸡血藤外，川芎等19种活血化瘀药对小鼠肠系膜实验性微循环障碍都有改善作用［7］。常立功等用显微录像静画步进法观察川芎嗪对休克、炎症时的家兔肠系膜毛细血管血流速度、血流量、内径及毛细血管前扩约肌变化的影响。用血管运动诱导法观测川芎嗪对微血管血管运动的作用。用两点光电法测定微血管血流量的变化。结果发现川芎嗪可以抑制由去甲肾上腺素所引起的血管运动，疏通局部血流，增加毛细血管网的灌流量［8］。
2 川芎嗪扩血管机制
川芎嗪扩血管作用机制的研究已从器官、细胞水平开始进入到分子水平。川芎嗪对血管平滑肌的作用是多方面的，其中包括钙拮抗作用（抑制胞内储存钙的释放和抑制胞外钙的内流），对α1、α2肾上腺素受体的作用以及促进cAMP的生成。
2.1 钙拮抗 吕爱刚等实验表明：川芎嗪非竞争性地拮抗高钾、去甲肾上腺素和5羟色胺引起的多种离体血管条的收缩，表明川芎嗪对电压敏感性钙通道和受体操纵性钙通道均有抑制作用［1］。王玉良等采用心血管药理动力学和电生理的方法，在离体组织和细胞水平上[1] [2] 下一页
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