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异型反应性CD4 T淋巴细胞在MHC

葛建军 内田孝之 张启伟 吉川正博
胡永校 谷春久 岸原健二 安井久乔

  【摘要】 目的 离体实验中,异型反应性CD4+T淋巴细胞可以通过识别由受体抗原提呈细胞(APC)提呈的异体MHC-Ⅰ类抗原这一“间接途径”而活化增殖。在体内是否能导致MHC-Ⅰ类分子差异的异体移植排斥反应值得研究。方法 CD8基因被剔除的小鼠(knockout mice)体内99%以上的T淋巴细胞为CD4+T 细胞。将MHC-Ⅰ类分子发生基因变异的C57BL/6小鼠(B6Kbm1,H-2bm1:Kbm1,Db,I-Ab )皮肤移植到CD8基因剔除的C57BL/6小鼠( B6,H-2b:Kb,Db,I-Ab,CD8-/-)的受体上(n=8),以用抗CD4抗体治疗的移植组为实验组(n=8),观察移植皮肤生存时间;用流式细胞仪检测体内淋巴细胞的变化情况;用混合淋巴细胞培养试验(MLR)及细胞毒T细胞测定(CTL)来检测淋巴细胞活性。数据均经计算机测定得出,用分组t检验进行统计分析。结果 尽管B6 CD8-/-小鼠体内无CD8+ T细胞, B6Kbm1皮肤很快被排斥了(21.9±1.9天),而用抗CD4抗体处理的实验组却长时间接受了Kbm1的移植皮肤(>47.5±3.8天); 流式细胞仪及体外混合淋巴细胞培养试验发现CD4+T细胞明显增殖(12356.0±1325.7),而这种增殖能被抗CD4抗体抑制(827.3±198.2);同时还发现CD4-CD8-αβTCR+ T细胞稍有增殖并被抗CD4抗体抑制。结论 异型反应性CD4+T淋巴细胞在B6 CD8-/-小鼠排斥B6Kbm1移植皮肤反应中起重要作用,推测起杀伤T细胞作用的T细胞亚群可能有CD4+ αβTCR+ T细胞及CD4-CD8-αβTCR+ T细胞参与。该结论支持CD4+T细胞通过间接途径识别MHC-Ⅰ类异体抗原的理论,提醒移植工作者,该“间接途径”是一不可忽视的导致排斥反应的原因。
  【主题词】 移植,同种  排斥反应  抗原,CD4  组织相容性抗原,Ⅰ类

The role of CD4+T cells in allograft rejection of MHC class Ⅰ disparates   Ge Jianjun*,Ochita K.S. Zhang Qiwei,et al.*Department of Cardiovascular Surgery, The First Clinical College, China Medical University,Shenyang,110001
  【Abstract】 Objective The generation of knockout mice with targeted gene disruption has provided a valuable tool for studying the immune responses. The CD8-/- mice generated by this technique did not express CD8 antigen; 99% peripheral T cells in lymph nodes and spleens were CD4+ T cells. Here we make use of CD8 knockout mice to examine the role of CD4 positive T lymphocytes in initiating major histocompatibility class I disparate allograft rejection in vivo. Methods  The mice B6Kbm1(H-2b:Kbm1,Db,I-Ab) skin grafts were grafted to B6CD8-/-mice(H-2b:Kb,Db,I-Ab,CD8-/-) (n=8),by experiment group, the anti-CD4 antibody were used to deplete the CD4+ T cells in B6CD8-/-mice with B6Kbm1 skin grafts(n=8). The skin grafts survival were examined; Flowcytomete(FACScan),

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