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应用头孢哌酮钠后饮酒致双硫醒反应8例报告 |
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李润芝 韩俊平 杜荣品 刘刚 薛春光
头孢哌酮钠(达诺欣)是第3代抗生素，抗菌谱广，副作用少，现广泛用于临床。笔者曾 遇应用头孢哌酮钠后饮酒导致双硫醒反应(戒酒硫样反应)8例，其中3例诱发急性冠状动脉 供血不足表现，现报告如下。
1 资料来源
患者均为男性，年龄48～69岁，6例因肺感染，2例因胆囊炎住院。住院期间静脉滴注 头孢哌酮钠3.0g，每日2次，共2周。其中5例于输液10～14天时饮白酒，1例饮啤酒，2例于 停药 后3天饮白酒，均于酒后40分钟左右病人出现不同程度的心慌、气短、胸闷、面色潮红、呼 吸困难、多汗等不适。其中3例伴有心前区的疼痛及濒死感。查体：脉搏130/min左右， 呼吸30/min左右，血压130/70mmHg(1mmHg=0.133kPa)左右，急性病容，心电图除窦性心动 过速 外，3例伴有心前区疼痛的病人其中1例ST段Ⅱ、Ⅲ、aVF下降0.3mV，T波例置；1例ST段V 1～5下降0.3mV，1例ST段V1～3抬高0.4mV，与T波形成单向曲线。心肌酶及心 肌酶的同功酶、肌钙蛋白化验基本正常。立即给予吸氧、地塞米松5～10mg肌注或静推，口 服氨酰心胺或倍他乐克，心前区疼痛心电图有ST-T改变者静滴硝酸甘油10～20μg/min，静 推罂粟碱或肌注杜冷丁等治疗。均在30分钟后症状逐渐缓解，心电图得以改善。
2 讨论
头孢哌酮钠是通过抑制细菌细胞壁的合成，达到杀菌作用，对临床常见的细菌均有良好 的杀菌作用。而且能抗拒多种β－内酰酶的降解。临床实践此药抗菌谱广，疗效肯定。 但病人在用药期间饮酒致双硫醒反应应引起医务人员与病人的注意。头孢类抗生素与乙醇发 生的双硫醒反应，近年来偶有报道，但伴有心前区疼痛、心电图ST-T改变的报道未曾见过。
日本藤村一小组对11种头孢菌素的双硫醒样的副作用进行研究，从血中乙醛浓度增高 的头孢菌素看它们的化学结构中都含有1-甲基-1(H)-四唑-5硫甲基，这些结构被认为是产 生双硫醒作用的重要因素［1］。日本久留米大学研究证实即使同族头孢菌素，是否 有双硫醒反应取决于四唑的1位取代基，1位含有甲基的头孢菌素有这种作用［1］。 无论有无肝功能障碍的鼠都给予头孢哌酮(CPZ)500mg/kg与50mg/kg对照试验，其血中乙醇浓 度相 同，而血中乙醛浓度：正常肝鼠给予CPZ 500mg/kg较给予50mg/kg约上升3.7倍，脂肪肝鼠 上升5～5.7倍；乙醛脱氢酶活性值：正常肝鼠给予CPZ 500mg/kg，较给予50mg/kg减少37% ，脂肪肝鼠前者较后者减少45%［2］。上述结果表明，血中乙醛浓度的上升与肝中 乙 醛脱氢酶的减少有明显的相关性。血中乙醛浓度的增高或乙醛脱氢酶活性降低的程度取决 于用药剂量，并有持续性。同样提示用药量大或(和)肝功能异常(包括脂肪肝)者，双硫醒反 应程度重、时间长。谷村报道了3位上的甲基四唑在胆汁中分解时聚增，也是双硫醒反应的 原因［2］。当病人应用头孢哌酮钠后饮酒，可抑制肝脏的乙醛脱氢酶，使乙醇的中 间代谢产物—乙醛代谢受阻，血中乙醛浓度升高而出现双硫醒样反应，如胸闷、气短、呼吸 困难、心率加快、血压下降、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、恍惚等。本文3例出 现心前区疼痛伴心电图ST-T改变是由于四唑甲基因子的作用引起交感神经兴奋性增高，造成 心率加快，心肌耗氧量增加；心率加快使心脏舒张期缩短，冠状动脉灌注压减低，导致灌流 量减少所致。3例中2例有冠心病史，原有冠心病或潜在冠心病的患者易引起冠脉痉挛造成 急性心肌缺血。
经查阅，目前临床使用含四唑甲基的头孢抗生素还有头孢哌酮(先锋必)、头孢替安(泛司 博林)、头孢羟苄磺唑(头孢尼西钠)、头孢孟多、拉氧头孢二钠等。通过本文告诫我们医务 工 作者，药物在不断地更新换代，在应用新药前要详细了解药理作用及其毒副作用，配伍禁 忌。认真观察生命体征。同时备好急救药品，便于及时处理。应用头孢哌酮钠后饮酒发生的 双硫醒副作用必须引起临床医生的注意，并告知病人及其家属在应用头孢类抗生素时或停药 后5～7天内(根据达稳态血药浓度监测)避免饮酒或应用含有乙醇的中西药、补品、饮料等。 严 防头孢类抗生素与乙醇导致双硫醒反应的出现，以减少病人的痛苦，增加病人用药安全感。
作者单位：李润芝(河北省人民医院 石家庄，050051)
韩俊平(河北省人民医院 石家庄，050051)
杜荣品(河北省人民医院 石家庄，050051)
刘刚(河北省[1] [2] 下一页
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