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普伐他汀对血小板聚集 血小板表面 颗粒膜蛋白140及血栓烷素B2的抑制作用 |
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t of pravastatin on platelet function is one of the causes in preventing thrombus and cardiovascular events.
【Key words】 pravastatin hypercholesterolemia platelet aggregation thromboxanes
高胆固醇血症（hypercholesterolemia，HC）伴有血小板活性增高，是导致动脉粥样硬化（athrosclerosis,AS）和血栓性心脑血管疾病的主要危险因素［1］。近年的研究显示，3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂对AS病变的转归有积极的作用，其中获得疗效的原因除降低胆固醇外，还包括降低血小板血栓形成、恢复内皮细胞功能和癍块稳定等独立于降脂的作用［2-4］。本研究通过观察他汀类调脂药普伐他汀治疗对血小板活性与功能，即血小板表面α颗粒膜蛋白140（granule membrane protein-140，GMP-140）表达、血小板血栓烷素B2（thromboxane B2，TXB2）水平及血小板聚集试验（platelet aggreggation test，PAGT）的影响，探讨血小板参与调脂药抗血栓及促进AS病变转归的机制，为血栓病防治的调控手段提供新途径。
资料与方法
1.研究对象：HC组21例，其中男8例，女13例，平均年龄52岁，符合以下HC诊断及治疗标准［5］，即血清总胆固醇（TC）≥6.24mmol/L和（或）低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）≥4.16mmol/L。同时临床上排除继发性HC，入选前2个月无高血压、急性心肌梗塞、心绞痛和缺血性脑血管病发作，至少1个月内未用过调脂药、抗血小板药和钙拮抗剂。正常组20例，男女各10例，均为本院健康体检者，平均年龄49.5岁。2周内未服用任何药物。
2.方法：(1)服药方法：按照患者对治疗的反应选择普伐他汀剂量为10～20mg/d，晚饭后口服，疗程8～12周，服药期间保持原来的饮食习惯。分别于服药前、服药8周和12周抽血检测。（2）标本采集及处理：空腹12h后于肘静脉部位采血8ml，各3ml分别置于3.82％枸橼酸钠（1:9抗凝）和EDTA抗凝塑料试管，充分混匀进行有关血小板方面的检查；另2ml置非抗凝管行血脂的测定。（3）血小板悬液的制备和PAGT、血小板TXB2、血小板GMP-140的测定:枸橼酸钠抗凝血制备富血小板血浆（PRP）和贫血小板血浆（PPP），然后以ADP（终浓度2μmol/L）作为诱聚剂，用比浊法在血小板聚集仪（TYXN-91A，上海通用机电技术研究所）上记录血小板聚集曲线，测出血小板最大聚集率（PAGT-Max）［6］。EDTA抗凝血制备血小板悬液，调整血小板悬液中血小板数为350×109/L，然后用放免法进行血小板TXB2［6］［药盒由中国军事科学院提供；正常参考值：血浆（74.03±17.42）pg/ml］和血小板GMP-140［7］［药盒由苏州医学院止血与血栓研究室提供；正常参考值：(780±490)分子数/血小板］的测定。（4）血脂测定：TC和TG用酶法、HDL-C用PTA－Mg法沉淀后再用酶法测定，LDL-C用公式（LDL-C＝TC-HDL-C-TG/2.2）计算。
3.统计学处理：计量资料以±s表示。采用配对t检验、非样本均数的t检验和区组方差分析，P<0.05有统计学意义。
结果
1．HC患者的血小板功能和血脂水平：HC组的PAGT-Max、血小板TXB2含量及血小板GMP-140表达均高于正常组（表1）。
表1 正常人与HC患者的血脂水平、PAGT-Max、血小板TXB2含量和GMP-140表达（±s）
组别 例数 TC
(mmol/L) LDL-C
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