瘤、抗生育及免疫调节作用，在临床上得到了广泛的应用。目前已有许多文献报道了TL具有抗肿瘤细胞增殖和诱导凋亡作用[2-3]，我们初期的研究也表明TL对胰腺癌细胞具有抑制增殖作用[4]。本实验结果表明，TL抑制胰腺癌细胞增殖，随着TL药液浓度的增高，作用越强。高小平等[5]研究发现TL具有很强的抗肿瘤活性，其作用明显强于紫杉醇，对5种组织的恶性肿瘤细胞生长均有显著的抑制作用，对某些肿瘤细胞如卵巢癌和肾癌细胞等作用尤其明显。
本研究采用AnnexinⅤ/PI双染法检测显示TL诱导SW1990细胞凋亡的程度。由于， AnnexinⅤ/PI双染法能够区分凋亡细胞和坏死细胞，从而更准确地对凋亡细胞进行定量。流式细胞术(FCM)检测显示TL诱导SW1990细胞凋亡， 呈现出一定的浓度依赖性和时间依赖性。MTT法和FCM法均提示10-1 μg/ml是TL抑制胰腺癌细胞SW1990增殖和诱导凋亡的最佳有效浓度。Chan等[6]报道TL诱导人HL60、Jurkt和SMMC-7721细胞凋亡，其IC50分别为7.5 nM、27.5 nM和32 nM。
进一步观察发现，TL还具有干预细胞周期的作用。我们进行细胞周期分析发现，TL可使S期细胞和G2/M期细胞减少，G0/G1细胞增多，说明TL使细胞DNA合成抑制，产生G1期阻滞，细胞周期进程减缓。Jiang等[7]亦发现TL使G0/G1期细胞增多，产生细胞生长抑制，和我们的研究一致。而有研究发现TL不依赖P53途径，通过阻断p21WAF1/CIP1介导的细胞生长抑制作用，G2/M期、S期细胞增多，从而产生不一致的细胞周期检查点而促进肿瘤细胞凋亡[8-9]。其不一致具体原因有待进一步研究。
【参考文献】
[1] Kiviharju TM, Lecane PS, Sellers RG, et al. Antiproliferative and proapoptotic activities of triptolide(PG490), a natural product entering clinical trials, on primary cultures of human prostatic epithelial cells[J]. Clin Cancer Res, 2002, 8(8):2666-2674.
[2] Shu B, Duan W, Yao J, et al. Caspase 3 is involved in the apoptosis induced by triptolide in HK-2 cells[J]. Toxicol In Vitro, 2009, 23(4):598-602.
[3] Borja Cacho D, Yokoyama Y, Chugh RK, et al. TRAIL and triptolide:an effective combination that induces apoptosis in pancreatic cancer cells[J]. J Gastrointest Surg, 2010, 14(2):252-260.
[4] Zhou GX, Ding XL, Huang JF, et al. Apoptosis of human pancreatic cancer cells induced by Triptolide[J]. World J Gastroenterol, 2008, 14(10):1504-1509.
[5] 高小平, 李伯刚, 周建, 等. 雷公藤内酯醇体外抗肿瘤作用和诱导细胞凋亡的研究[J]. 天然产物研究与开发, 1999, 12(1)：18-21.
[6] Chan EW, Cheng SC, Sin FW, et al. Triptolide induced cytotoxic effects on human promyelocytic leukemia, T cell lymphoma and human hepatocellular carcinoma cell lines[J]. Toxicol Lett, 2001, 122(1):81-87.
[7] Jiang XH, Wong BC, Lin MC, et al. Functional p53 is required for triptolide-induced apoptosis and AP-1 and nuclear factor-kappaB activation
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