多价肺炎球菌多糖疫苗的保护性作用

    对非洲年轻金矿工人进行的随机研究显示,肺炎球菌多糖对工人有保护作用,但这种保护作用在美国重症肺炎球菌感染的高危老年人群中是否存在,尚有争议。为了评价疫苗对侵袭性肺炎球菌感染的保护性效果,我们在具备接种疫苗指征的成年人中,进行了一项以医院为基础的肺炎球菌疫苗保护性效果的病例对照试验。

     该试验通过在11家大型医院的微生物实验室进行回顾性研究,确定了在正常情况下从无菌部位分离出肺炎球菌(1286株),并具备接种肺炎球菌疫苗指征的1054名成年人,并将他们作为研究对象。所有病例均在18岁及以上,每个病例选择一名年龄、症状和住院地点相匹配的对照病例。研究者与所有医疗机构取得联系并确定了每个对象的肺炎球菌疫苗接种史,由一个不了解对象免疫接种史的研究机构确定肺炎球菌分离株的血清型。

     该研究结果显示,在确诊的1351例侵袭性肺炎球菌感染病例中,1054例被纳入该研究,其余297例病例因无法获得患者信息,在确定血清型之前死亡,未找到合适的对照病例,年龄小于55岁且不具备可作为肺炎球菌疫苗接种指征的并发症,或者在研究期间发生了既往侵袭性肺炎球菌感染,而被去除该研究。

     在1054例研究病例中,13%接种过肺炎球菌疫苗,在相同数量相匹配的对照病例中有20%接种过疫苗(P<0.001)。所有入组患者中,852例(81%)患有肺炎,89例(8%)发生了不明原因菌血症,43例(4%)患脑膜炎,32例(3%)患其他局灶性感染(如关节炎或腹膜炎)。仅在血液中分离到肺炎球菌的就多达967例患者(92%),而在血液和脑脊液中同时分离到肺炎球菌的患者为67例(6%),仅在脑脊液中分离到病菌的为5例患者(0.5%),同时有15例患者(1%)在其他体液中(如胸腔液或腹腔液)分离到病菌。这些感染中,疫苗包含的血清型引起的感染比例与其他全国性监测研究结果相似。1054例病例中862例(82%)由14价疫苗包含的血清型中的一种(680例)或相似的血清型(182例)引起,983例(93%)由23价疫苗包含的血清型(937例)或相似的血清型(46例)引起。

     所有病例主要的肺炎球菌疫苗接种指征主要分为第一类(重症肺炎球菌感染高危因素)和第二类(肺炎球菌感染中度高危因素)。第一类指征包括:多发性肿瘤、骨髓瘤、多发性骨髓瘤或单克隆γ-球蛋白病、红斑狼疮、白血病或脊髓发育不良等;第二类指征包括:慢性肺病、年龄≥55岁、慢性酒精中毒、充血性心力衰竭、糖尿病等。对于疫苗所包含的血清型,疫苗对所有对象的总体保护率为56%(P<0.00001)。在免疫功能正常组中(第二类),保护率为61%(P<0.0001);但在免疫缺陷组中(第一类),保护率仅为21%,不具备统计学差异。

     在接种疫苗3年内免疫功能正常的患者中,疫苗累计有效率的预测从55岁以下患者中的93%下降到85岁及以上人群中的46%。接种疫苗后时间的影响较不明显,尽管在统计学上有显著差异。在55岁以下的患者中,疫苗有效率从那些在过去3年内接种疫苗患者中的93%降低到接种超过5年的患者中的83%。

     在各类患者中,肺炎球菌疫苗对各种致病血清型引起的肺炎球菌感染的总体保护率为47%(95%CI为30%~59%,P<0.001),在免疫功能正常的患者中为53%(95%CI为37%~65%,P<0.001)。在研究病例中的病死率接近那些接种过或未接种疫苗的患者。如果免疫功能正常的患者感染了疫苗覆盖的血清型,在接种疫苗的患者中病死率为33%(23/70例),而在未接种疫苗的患者中则为25%(186/738例),两者相比无显著差异。

     这项回顾性究证明了在免疫功能正常且具有疫苗接种指征的患者中,多价肺炎球菌疫苗可有效预防侵袭性肺炎球菌感染。该结果可有助于解释此前有关“肺炎球菌疫苗有效性相互矛盾的结果”。疫苗对于免疫缺陷的患者仅有非常少的保护作用,因为这些人中大多数无法对疫苗产生免疫反应。患者的年龄也是决定有效率的一个重要因素。尽管疫苗的有效性同样会随着时间的延长而降低,但研究过程中这种降低程度很小。

  &n

[1] [2] 下一页