左旋氧氟沙星对社区获得性肺炎的疗效和支气管肺泡转运的研究

　　对象与方法　CAP组：我们以开放的方法观察28例CAP患者LVFX的疗效，并比较10例患者的血清及BALF的LVFX浓度，以探讨该药向BALF的转运情况。患者均为北京协和医院门诊的轻中度的肺炎患者，其中男16例，女12例，年龄32～72岁。接受研究前至少2周内未服喹喏酮类药物。

　　本研究中CAP的诊断标准为：(1) 所有患者均在胸部X线片和(或)CT片上显示肺浸润阴影；(2) 其中21例（75%）体温高于37.5 ℃（范围37.5℃～38.6 ℃）；(3) 17例（61%）周围血白细胞计数高于10×109/L(范围10.2×109/L～15.4×109/L)；(4) 治疗前痰培养提示有致病菌生长者18例（64%）。

　　非LVFX治疗组：对照组的15例非LVFX治疗患者包括周围型支气管癌10例，结节病2例，弥漫性肺间质纤维化3例，作为血清和BALF中LVFX浓度测定的对照。该组所有患者接受支气管肺泡灌洗以前至少2周未服喹喏酮类药物。

　　LVFX对CAP的临床试验：所有患者在服用LVFX前均已摄胸部X线，记录每日体温，查血白细胞及痰细菌培养。口服LVFX，每12 h 200 mg。治疗7～10 d后，复查白细胞和痰培养以观察LVFX对这组CAP的临床疗效。记录LVFX治疗前后的临床症状，但不作为本研究评价LVFX临床疗效的主要指标。

　　X线胸片的评价：服用LVFX前及服后14 d后常规摄胸部X线胸片。估测胸片上全肺野的浸润性阴影面积。LVFX对浸润性阴影的作用分为3度：完全吸收（原浸润影经LVFX治疗后完全消失）;部分吸收（浸润影的面积减少30%以上，但未完全消失）;无吸收（浸润影的面积减少不足30%、无改变甚至扩大）。

　　支气管肺泡灌洗(BAL)：在用药后第3～5 d的清晨，早餐及服用LVFX前于右肺中叶的肺段支气管或左肺舌段的亚段支气管行BAL。灌洗液用低负压吸引器回收，回收率为40%～60%，而且没有可疑损伤性出血者作为本研究的标本。回收的灌洗液经双层纱布过滤，滤液1 500 r/min离心5 min，同时采静脉血离心得到血清。收集的BALF上清液和血清在-27 ℃保存以进一步测定LVFX的浓度。未服用LVFX者同法行BAL及灌洗液和血清标本的收集。

　　LVFX浓度的测定：血清和BALF标本先用Bond Elute C18(1 ml) 固相提取小柱提取，然后用贝克曼黄金系列(Beckman System Gold)高效液相色谱系统进行测定。其标准曲线制作：无药血清中加入已知量的LVFX标准品，使其终浓度分别为0.04、0.1、0.4、1.0、4.0 μg/ml，再加入终浓度为10 μg/ml的内标物吡哌酸，以峰面积比对药物浓度绘制标准曲线。

　　结果　临床疗效：21例发热和17例白细胞增多患者均在服用LVFX 7 d内恢复到正常水平。服用LVFX 14 d内，18例(64%)患者肺炎浸润性阴影完全吸收；7例(25%)患者阴影部分吸收，原肺浸润面积减少30%～60%，剩余的阴影在服用LVFX 4周后完全消失。另外3例患者的肺部阴影面积在服用LVFX 2周内减少不足30%或无显著变化，但在6周后完全吸收。在服用LVFX期间，咳嗽、咳痰等症状也随之改善。

　　痰菌的清除：本研究中18例(64%)患者的痰细菌培养阳性(表1)。

表1　LVFX对清除痰菌的作用(例数)

3

1

2

　　BALF及血清中LVFX的浓度：10例服用LVFX的患者，血清中LVFX的浓度为(2

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