非结核分支杆菌病治疗的探讨
中华结核和呼吸感染 2000年第5期第23卷 专题笔谈
作者:何国钧 肖和平
单位:200433上海医科大学呼吸病研究所,上海市肺科医院
非结核分支杆菌病系由结核分支杆菌和麻风分支杆菌以外的非结核分支杆菌(nontuberculous mycobacteria,简称NTM )引起的疾病。据文献[1]报告结果,并补充M.Leutiflavum[2],M.branderic[3],M.Linda[4], M.tilburgii[5], M.Wood pigeon[6]5个菌种等,迄今已发现NTM 100多种。Preheim[7]按Runyon 分类将非结核分支杆菌病和病因学的种名列表表示。该表简明扼要,故将其作为表1列入,对于NTM病治疗的探讨及思索,不无裨益。
表1 非结核分支杆菌病和病因学种名
疾病 部位
病因学的种名(Runyon分类)常见 不常见 肺部鸟-胞内分支杆 菌复合体(Ⅲ)
猿猴分支杆菌(Ⅰ)堪萨斯分支杆菌(Ⅰ)苏加分支杆菌(Ⅱ)脓肿分支杆菌(Ⅳ)玛尔摩分支杆菌(Ⅲ)蟾蜍分支杆菌(Ⅱ)偶然分支杆菌(Ⅳ) 龟分支杆菌(Ⅳ)淋巴结鸟-胞内分支杆 菌复合体(Ⅲ)
偶然分支杆菌(Ⅳ)瘰疬分支杆菌(Ⅱ)龟分支杆菌(Ⅳ) 脓肿分支杆菌(Ⅳ) 堪萨斯分支杆菌(Ⅰ)皮肤海分支杆菌*(Ⅰ)鸟-胞内分支杆 菌复合体(Ⅲ)
偶然分支杆菌(Ⅳ)堪萨斯分支杆菌(Ⅰ)龟分支杆菌(Ⅳ)土地分支杆菌(Ⅲ)脓肿分支杆菌(Ⅳ)耻垢分支杆菌(Ⅳ)溃疡分支杆菌(Ⅲ)嗜血分支杆菌(Ⅲ)播散型鸟-胞内分支杆 菌复合体(Ⅲ)
偶然分支杆菌(Ⅳ)堪萨斯分支杆菌(Ⅰ)蟾蜍分支杆菌(Ⅱ)龟分支杆菌(Ⅳ)脓肿分支杆菌(Ⅳ)嗜血分支杆菌(Ⅲ) 注:*原文为M.marinum 目前尚无特异高效的抗NTM药物,而多数传统抗结核药物对大多数NTM很少有或没有活性[7],所以NTM病治疗困难,预后不佳。NTM细胞表面的高疏水性及细胞壁通透屏障是其广谱耐药的生理基础,是有效化疗的障碍[8]。
近年研究的疏水衍生物,显示了更大的抗NTM活性,如利福布丁(rifabutin, RFB)。多数NTM细胞壁是抗结核药物进入细胞的屏障。为了克服此屏障,主张应用破坏细胞壁的药物如乙胺丁醇(EMB)与其他机制不同的药物如链霉素(SM)、利福平(RFP)、环丙沙星(CIP)等联用。目前已研制新的药物运输方法以克服细胞壁通过障碍,如将抗结核药物加入脂质体等。
在原有抗结核药物的基础上,近年又出现了一些抗结核新药。如利福霉素类的RFB、利福喷丁(rifapentin, rPE)、苯嗪利福霉素(KRM-1648);氟喹诺酮类(FQ)的环丙沙星(CIP)、氧氟沙星(OFLX)、左旋氧氟沙星(levofloxacin, lOFX)、司帕沙星(sparfloxacin, SFX)、乙胺沙星(Ct 934);新大环内脂类的甲红霉素(clarithromycin, CTM)、罗红霉素(roxithromycin, RTM)、阿齐红霉素(azithromycin,ATM);另外还有头霉素类的头孢西丁(cefoxitin, cXT)、头孢美唑 (cefmefazol, CMZ),碳青霉烯类的亚胺培南/西司他丁(imipenem,IPM)等。许多治疗方案,除采用上述新的抗生素外,也包括那些新发现对NTM有活性的老的抗菌药物,如磺胺类中的磺胺甲氧嗪(sulfamethozole, SMZ)及其加增效剂的复方磺胺甲唑(TMP/
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