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辛伐他汀降脂治疗对血管内皮依赖性舒张功能的影响

3.5±2. 8%,P<0.001). The vasodilation response to nitroglycerin was no significant change after cholesterol-lowering therapy. Conclusion Endothelium-dependent vasodilation was impaired in patients with primary hypercholeste-rolemia, and cholesterol-lowering therapy with simvastatin may improve impaired endothelium-dependent vasodilation.
  【Key words】 simvastatin  hypercholesterolemia  endothelium, vascular  vasodilation  ultrasongraphy, Doppler, color

  血管内皮功能失调是动脉粥样硬化病理过程中的一个早期改变。血浆胆固醇水平升高是动脉粥样硬化重要的独立危险因素。高胆固醇血症患者在动脉粥样硬化斑块形成之前即可出现血管内皮功能失调[1],主要表现为内皮依赖性舒张功能障碍。大量研究显示降胆固醇治疗可减少急性冠状动脉事件的发生,并可促进动脉粥样硬化斑块的消退。然而,积极降胆固醇治疗后急性冠状动脉事件的减少十分明显且出现早,与轻微的粥样斑块消退不成比例[2,3],提示可能与血管内皮功能的改善有关。 本研究旨在观察辛伐他汀对临界和轻度高胆固醇血症患者的血管内皮依赖性舒张功能的作用,以探讨辛伐他汀防治冠心病的作用机制。



资料与方法


  1、研究对象:临界或轻度高胆固醇血症患者25例,其中男性17例,女性8例,平均年龄48.8±11岁,血浆总胆固醇浓度(TC)均大于5.2 mmol/L, 其中TC≥6.2mmol/L者14例;正常对照者25例,其中男性16例,女性9例,平均年龄46.8±8.9岁,TC均小于5.2mmol/L。所有对象血浆甘油三酯(TG)均小于2.8mmol/L, 并排除冠心病、高血压、甲状腺疾病、糖尿病、肝肾疾病等。研究前所有对象均未进行降脂治疗。
  2、观察方法:(1)高胆固醇血症组每人每天服用辛伐他汀(商品名:舒降之,默沙东中国有限公司产品)5mg,晚顿服, 如4周后TC未降低10%以上,增加剂量至10mg/d,观察时间3~4个月,治疗前和用药后3~4月观测血脂和肱动脉血管内皮功能。(2) 正常对照组不予任何治疗,3个月后随访。(3)所有研究对象保持用药前的生活方式及饮食习惯,不用影响血脂代谢的其他药物。
  3、血脂测定:采血前最后一餐禁饮酒和高脂饮食,空腹12小时后采静脉血,及时分离血清,采用酶法测 TC、TG,沉淀法测定高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。按Friedewald公式计算低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)[LDL-C(mmol/L)=TC-HDL-C -TG/2.2]。
  4、血管内皮功能的检测:参照Celermajer等[4]介绍的方法进行。采用Acuson 128 XP/10彩色多普勒超声诊断系统 ( Acuson, Mountain View, Califoria, USA)和7.0 MHz线阵探头, 探查深度4 cm, 同步记录心电图。患者取仰卧位, 右上肢外展15°,掌心向上,用二维超声成像扫描肱动脉。以肘上2~15cm的肱动脉为靶目标,取其纵切面,当动脉前后壁内膜显示最清楚时,调节增益直至能满意识别管腔的分界面时为止。然后将图像放大至屏幕每线宽度为0.065 mm,在血管舒张末期(即同步ECG显示R波时)测量肱动脉前后内膜之间的距离,每次分别测三个心动周期,取平均值。
  每位受试者分别测量其休息时、反应性充血、再休息以及含服硝酸甘油后肱动脉的内径。受试者在测试前休息10分钟,在测定基础值(D0)后进行反应性充血试验:将血压计袖带置于靶动脉远端,充气加压至300 mmHg, 4分钟时放气, 放气后60~90秒内测肱动脉的内径(D1);休息10分钟,待血管内径恢复试验前状态后, 舌下含服硝酸甘油0.5 mg,3.5~4分钟时再测血管直径(D2)。整个测试过程中, 超声探头始终处于固定位置。血管内径测量每次均取同一部位。

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