银杏叶制剂对缺氧性肺动脉高压的影响及其与蛋白激酶C的关系

表4　三组人肺动脉环对1～25 nmol/L PDBu浓度依赖性收缩反应的比较(±s)

　　注：与PDBu组比较*P＜0.05

　　高于PDBu组［（3.9±0.8） nmol/L］，差异有显著性（P＜0.05）。实验中还发现，BN52021单独孵育时可引起血管环静息张力基线下漂（资料未显示），即可引起人肺内肺动脉环一定程度的舒张。

讨论

　　银杏黄酮苷和银杏苦内酯是银杏叶主要的药理成分，具有降低体循环血压、改善血液流变学、清除氧自由基等广泛的药理学效应。本组实验对慢性缺氧大鼠予银杏叶标准萃取物（EGb761）制剂灌胃2周，发现该制剂可部分降低慢性缺氧大鼠的肺动脉高压、减轻其右心室肥厚，而对大鼠平均体循环动脉压无明显影响，与个别文献报道结果一致［7］。

　　PKC 信号通道是重要的细胞内生物信号传导途径， 对血管平滑肌的舒缩、增殖均具有重要的调节作用。慢性缺氧可致该酶活性增高、酶量增多而参与缺氧性肺血管收缩和肺血管重建过程，在HPAH发病中有重要地位。本组实验发现，银杏叶治疗组大鼠比缺氧组离体肺动脉环的PKC通道功能状态明显下调，提示银杏叶制剂降低慢性缺氧大鼠肺动脉高压、减轻右心室肥厚的药理学机制涉及抑制肺动脉平滑肌PKC通道的功能。 PKC通道被PDBu激活后，可引起人肺内肺动脉环异常增强而持久的收缩，而该酶活性被RO318220特异性阻断后，收缩反应显著降低；人肺内肺动脉环经BN52021预处理后对PKC特异性激动剂反应显著下降。表明PKC通道在人肺内肺动脉平滑肌张力调节的细胞内生物信号传导中有重要地位。

　　银杏叶制剂下调肺动脉PKC通道功能的具体机制尚不清楚。已有研究证实，银杏叶制剂中成分BN52021是天然的PAF受体特异性拮抗剂［8］而PAF受体信号传导机制属甘油二酯（DG）、三磷酸肌醇（IP3）和Ca2+的信使体系［9］。PAF与其受体结合后可激活磷酸肌醇特异性的磷脂酶C，继而催化质膜上磷脂酰肌醇水解， 产生DG和IP3，DG可迅速激活PKC，通过PKC对其底物的磷酸化而引发细胞内信号级联传递，从而产生血管平滑肌收缩、

　　志谢　承蒙同济医院胸外科陈启福、汤应雄、潘铁成和赵金平教授协助收集人肺内肺动脉标本，特致谢

　　基金项目：国家自然科学基金资助项目（39770341）和国家教委留学回国人员科研启动基金资助项目（97436）

参考文献

　　1.刘玲玲,于心若. 银杏药用价值. 中草药,1994,25：219-221.

　　2.刘琰, 徐永健, 张珍祥,等. 蛋白激酶C激活剂对缺氧性肺动脉高压大鼠离体肺动脉环反应性的影响. 中华结核和呼吸杂志, 1999,22：92-94.

　　3.Xu Y, Stenmark KR, Das M, et al. Pulmonary artery smooth muscle cells from chronically hypoxic neonatal calves retain fetal-like and acquire new growth properties. Am J Physiol, 1997, 273:234-245.

　　4.Chang SW, Feddernsen CO, Henson

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