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银杏叶制剂对缺氧性肺动脉高压的影响及其与蛋白激酶C的关系

n=6), the IARH of three groups were exposed to 1~25 nmol/L PDBu to achieve dose-response curves respectively. Results (1) mPAP, RV/(LV+S) of the H group were greater than those of C and GB+H groups respectively (P<0.05). mPAP of GB+H group was greater than that of C group (P<0.05). In PA experiments, the function of protein kinase C of H group was higher than those of C and GB+H groups respectively(P<0.05). (2) In IARH experiments, the function of protein kinase C of PDBu group was higher than those of RO318220+PDBu and BN52021+PDBu groups respectively(P<0.05). Conclusions Ginkgo biloba can reduce chronic hypoxic pulmonary hypertension and relieve the hypertrophy of right ventricle, which is partly related to attenuation of the function of PKC signal channel.

  【Key words】 Ginkgo biloba; Protein kinase C; Hypertension, pulmonary

  银杏叶制剂中的银杏黄酮苷和银杏苦内酯具有降低体循环血压、改善血液流变学、清除氧自由基等广泛的药理学效应[1]。蛋白激酶C(PKC)信号通道是重要的细胞内生物信号传导途径,既往研究表明,该通道在缺氧性肺血管收缩及肺血管改建两大缺氧性肺动脉高压(HPAH)发病环节中均有重要地位[2,3]。已有的研究提示,银杏叶制剂中尤以银杏苦内酯B (Ginkgolide B,BN52021)可拮抗血小板活化因子(PAF)受体[4],从而使PAF不能与其受体结合而激活细胞内的PKC通道。目前,对银杏叶的药理研究多集中于体循环,在肺循环研究尚少,尤其是对肺动脉PKC通道功能影响的研究国内外更少。我们的实验拟观察银杏叶制剂对HPAH大鼠肺动脉压及右心室肥厚的作用,并进而探讨该制剂对人及HPAH大鼠离体肺动脉环PKC通道功能的影响,以期为阐明它对肺循环的作用及其作用机制提供实验资料。

  材料与方法

  一、实验药品

  银杏叶制剂:(1) 银杏叶片:江苏扬子江药业集团生产,每片含银杏叶标准萃取物(EGb761)40 mg,其中含银杏总黄酮苷24%,银杏苦内酯6%,以30%聚乙二醇-400溶解成混悬液灌胃。(2) BN52021(美国Sigma公司)以二甲基亚砜(DMSO)溶解,浓度为20 mg/ml。PKC特异性激动剂phorbol 12,13-dibutyrate (PDBu)及抑制剂RO318220(美国Sigma公司)用DMSO溶解分装(注:以上用DMSO溶解的试剂,浴槽内的DMSO终浓度<0.8%,经空白对照实验证实对血管张力无影响)。

  二、实验分组

  动物部分:Wistar雄性大鼠21 只,250~300 g,随机分为3组,每组7只。(1) 正常对照组:每日以30%聚乙二醇-400 2 ml灌胃。(2) 缺氧组:按我们以往工作的方法[5]行常压缺氧,8 h/d,共14 d,每日缺氧前以30%聚乙二醇-400 2 ml灌胃。(3) 银杏叶治疗组:银杏叶片以30%聚乙二醇-400溶解成混悬液,200 mg*kg-1*d-1灌胃后同前法缺氧,8 h/d,共14 d。

  人体标本部分: 人体肺内肺动脉取自本院胸外科肺癌切除术标本。18例患者中男13例,女5例,年龄55~67岁,除肺部肿瘤外,血气分析、肺功能、心电图等辅助检查未发现明显异常。肺内动脉在尽量远离癌灶、肉眼无癌浸润处取材,制成直径为2.5~4 mm,长为2~3 mm的血管环,

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