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高血压病临床治疗进展

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  1 关于血压控制的最佳水平


  高血压最佳治疗(Hypertension Optimal Treatment, HOT)试验观察了18790例舒张压在100至150mmHg之间的病人,患者被随机分为三组,分别将降压靶水平定为≤90mmHg、≤85mmHg或≤80mmHg三组。根据血压水平将治疗分为五步,第一步开始时病人均服用非络地平5mg/天,如血压达不到靶治疗水平,依次增加药物或剂量;第二步加服血管紧张素转换酶抑制剂或β阻滞剂;第三步将非络地平剂量增至10mg/天;第四步将血管紧张素转换酶抑制剂或β阻滞剂的剂量加倍;第五步加服一种利尿剂。结果表明,上述治疗方案使92%病人的舒张压<90mmHg,其心血管事件发生率为迄今多中心抗高血压治疗临床试验中最低者。研究还表明大力降压是安全的,降压至收缩压138.5mmHg、舒张压82.6mmHg者严重的心血管事件发生率最低[1]。


  但是降压过度会增加心血管事件。老年人收缩期高血压试验(SHEP试验)对这个问题进行了探索,该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。结果表明以利尿剂(氯噻嗪12.5mg─25mg/天)为基础的治疗降低收缩期高血压,脑卒中减少[2]。但事后分析(post hoc)显示提出了舒张压<70mmHg,尤其是<60mmHg的这一亚组病人,舒张压降低过度,对病人不利。对这一亚组的多变量回归模型分析表明,降压治疗组每降低舒张压5mmHg,发生心血管事件的相对危险增加 11%,但对照组病人未见有此种关系。Some GW等研究结果也提示,舒张压低于70mmHg的单纯性收缩期高血压病人,心血管危险增高[3]。


  2 高血压病合并 2型糖尿病人的处理


  英国糖尿病前瞻性研究(United Kingdom Prospective Diabetes Study ,UKPDS)使我们对 2型糖尿病人积极降压的指征、最佳方法和预后有了宝贵的进一步认识。这项研究中1148例患糖尿病的高血压病人随机分入严格、积极控制血压组(血压降到<144 / 82mmHg)或不十分积极控制血压组(降压目标<180/105 mmHg,血压降至158/87mmHg)两组;积极降压组又随机再分为阿替洛尔50─100mg/天或卡托普利25─50mg/Bid两组。若血压未获控制,按下述顺序加药:速尿20─40mg/天、缓释硝苯地平10─40mg/天,甲基多巴250─500mg/Bid、哌唑嗪1─5mg/Bid;不十分积极控制血压组不用钙阻滞剂和β阻滞剂。结果显示积极控制血压组达到了积极控制血压水平的病人中29%,而不十分严格控制组仅11%需用3种或3种以上药物,且两组中约30━40%均服用缓释硝苯地平。研究结果表明严格血压控制组减少与糖尿病有关的终点(包括心绞痛、心肌梗死及心衰)24 %、脑卒中减少44%,微血管终点减少37%。这种减少与随机服卡托普利或阿替洛尔无关。研究的结果突出表明糖尿病病人首要的是很好控制血压。


  Syst-Eur研究最近发表了它的一项有关2型糖尿病人的治疗应用钙阻滞剂问题事后的分析[4],该研究中2型糖尿病人占10.5 %。与对照组比较,该组病人的收缩压及舒张压降低8.6/3.9mmHg,糖尿病人所有心血管事件降低63%,非糖尿病人降低26%,前者明显降低较多。结论是长效钙阻滞剂尼群地平不但安全,对有2型糖尿病的高血压老年患者尤为有益,心血管预后优于无糖尿病的单纯性收缩高血压病人。


  Syst-China的一个2型糖尿病人的亚组分析现亦已发表[5],它的研究设计是:第一终点和用尼群地平作为第一线抗高血压药物均与Syst-Eur一样,2型糖尿病占4.1%,糖尿病患者的心血管终点减少74%,非糖尿病患者减少34%。结果表明无论基础治疗方案如何,糖尿病人心血管事件仅及非糖尿病者之半。


  3 抗高血压药物的选择


  当前抗高血压药物治疗中的一个突出的问题是某些抗高血压药物,如血管紧张素转换酶抑制剂、钙拮抗剂、血管紧张素Ⅱ拮抗剂,是否有降压以外的特异裨益?与通 常的利尿剂或β阻滞剂治疗比较,是否有其它心血管保护作用?最近几项多中心高血压临床试验结果对此作了回答。


  卡托普利预防研究[6](Captopril Prevention Project,CAPPP)是瑞典及芬兰开展的一项前瞻性临床试验,观察10985例高血压病人,旨在探明服用卡托普利50━100mg /天和服β

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