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暴发流行的副伤寒对抗生素敏感性临床观察 |
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陆香善 李保才
副伤寒是由副伤寒杆菌引起的急性肠道传染病，主要由粪口感染发病，易污染水源，常造成地方性暴发流行，1999年5月至7月,短时间内本地区暴发流行副伤寒77例,现将其对抗菌药物的敏感性和临床转归情况,报告如下。
1 对象和方法
1.1 病例选择 1999年5月至7月,本地区某一中学暴发流行确诊甲型副伤寒77例，均为住院患者。其中男34例，女43例，年龄13～33岁。77例甲型副伤寒患者做血或大便培养，共获甲型副伤寒杆菌42株 ，经血清学生化反应鉴定。
1.2 药敏试验 对所分离的甲型副伤寒杆菌,分别用MH琼脂及MH液体培养基,按“全国临床检验操作规程”,进行琼脂扩散法纸片药敏试验,测定抑菌圈。药敏纸片系浙江省军区后勤部卫生防疫站检验所产品。
1.3 药物治疗 以喹诺酮类药物（环丙沙星、氧氟沙星）单独应用，少数伍用丁胺卡那霉素。部分患者应用氯霉素、诺氟沙星治疗，疗程14天。
2 结 果
2.1 临床转归 77例患者用药后平均2.54天开始退热，6.15天体温恢复正常，有效率为90.91％。用药1周仍不退热者为无效,共7例,无效率9.09％。无效者中有2例应用环丙沙星（药敏试验提示对环丙沙星敏感），在坚持用药8天后退热；有2例应用诺氟沙星（药敏试验提示诺氟沙星耐药，氧氟沙星及环丙沙星敏感），后根据药敏试验换用氧氟沙星第3天退热；另外3例应用氯霉素（药敏提示对氯霉素敏感），换用环丙沙星及丁胺卡那霉素后第4天退热。结果全部治愈，无严重并发症。
2.2 药敏结果 纸片法药敏试验结果,见表1。
表1 纸片法药敏试验结果
抗菌药物 株数 敏感 n（％） 耐药 n（％）
氯霉素 42 41 (97.6)
1 (2.4)
环丙沙星 42 42 (100.0) 0 (0)
氧氟沙星 42 42 (100.0) 0 (0)
诺氟沙星 42 1 (2.4) 41 (97.6)
丁胺卡那霉素 42 42 (100.0) 0 (0)
庆大霉素 42 41 (97.6) 1 (2.4)
氨苄青霉素 42 0 (0) 42 (100.0)
呋喃妥因 42 36 (85.7) 6 (14.3)
3 讨 论
氯霉素作为治疗伤寒的首选药物沿用至今已有40年的历史,但是近年来出现了耐氯霉素的伤寒杆菌，国内外均有耐药菌株流行的报道［1,2］。我国曾于1985～1990年发生耐氯霉素M1型伤寒杆菌引起的伤寒的局部流行［3］。但就本组42株甲型副伤寒氯霉素药敏测定结果显示,敏感率达97.6％，仅有1株耐药，似乎伤寒杆菌又恢复了对氯霉素的敏感性。但这不应是氯霉素仍作为治疗伤寒首选药物的理由，因为氯霉素血峰浓度为13.8mg／L，胆汁中浓度更低，仅为血浓度的25％～50％，且部分已无杀菌活性，因此难以消灭胆囊内寄生的伤寒杆菌，从而并不能降低慢性带菌状态，治疗后复发率增加，本文有3例药敏虽然提示敏感，但应用后退热效果差，而更换环丙沙星后第3天即退热。
喹诺酮类药物能够进入细胞内，作用于微生物的DNA促旋酶［4］，故能有效杀灭伤寒杆菌，喹诺酮类药物在胆汁中浓度高，达到治愈伤寒的目的，且不易形成带菌者。近年来，继诺氟沙星之后，氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、氟罗沙星等相 继用于治疗伤寒［5］,取得了良好的临床效果。但也出现了耐药，杨志贤对215株伤寒杆菌药敏试验中，对诺氟沙星耐药率仅5.1％［6］。本组暴发流行甲型副伤寒对诺氟沙星耐药率达97.6％ ,而对环丙沙星、氧氟沙星敏感率为100％，耐药率为0。本组治疗上采用环丙沙星或氧氟沙星，有些伍用丁胺卡那霉素治疗，治愈率达100％，无严重并发症。鉴于喹诺酮类对伤寒杆菌具有高度杀菌活性，其药代动力学特点有利于彻底消灭患者巨噬细胞、胆囊内的伤寒杆菌，减少复发和降低病后带菌率，目前宜用喹诺酮类药物作为伤寒的首选药物，但应引起注意的是已有对诺氟沙星耐药的伤寒杆菌产生，药敏试验检查很必要。■
作者单位：陆香善（530100，广西武鸣县人民医院）
李保才（530100，广西武鸣县人民医院）
参 考 文 献
［1］Godtein PW, Chmpitaz JC, Guevara JM,et al.Plasmid[1] [2] 下一页
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