钙剂防治原发性骨质疏松的研究进展

　　骨质疏松(Osteoporosis,OP)是一种以骨量减少、骨组织显微结构退化为特征，以致骨的脆性增高而骨折危险性增加的一种全身性骨骼疾病〔1〕。其骨量减少包括骨矿物质和基质等比例的减少;骨微结构退变指由于骨组织吸收和形成骨代谢失衡等原因所致，表现为骨小梁结构破坏、变细和断裂;骨的脆性增高、骨力学强度下降、骨折危险性增加，对载荷承受力降低而易发生微细骨折或完全骨折。本病多发于绝经后妇女。目前治疗OP的药物主要包括骨吸收抑制剂、骨形成促进剂、钙剂及维生素等。该病以预防为主，而钙剂是预防效果最好的药物之一。国内近年来钙剂防治OP的防治研究取得较大进展。

　　【关键词】 骨的脆性;钙剂;原发性骨质疏松;防治研究

　　1 钙剂防治OP的理论基础

　　1.1 骨质疏松病因学

　　OP病因学最重要的因素之一就是营养状态。营养因素包括钙、磷、蛋白质及微量元素如氟、镁、锌等。钙是人体中最重要的元素，是生命的“源泉”。OP的病理机制主要是血钙水平下降，使PTH分泌增多，它作用环磷酸腺使其升高造成破骨细胞活性增强，骨吸收加速，骨钙融出，骨吸收超过骨形成，发生OP。Harris〔2〕的研究表明:每日饮用2～3杯煮沸咖啡或5～7杯速溶咖啡，可加速低钙摄入妇女脊柱及全身的骨质丢失，但对钙摄入接近或超过800 mg/d的妇女并无此副作用。因此，摄入足够的钙是预防该病的重要基础。绝经后骨质疏松的预防比治疗更有价值和有效，钙剂的预防作用主要包括：提高骨峰值量和预防骨的加速丢失。钙剂是绝经后骨质疏松治疗的基本辅助药物。

　　钙是骨代谢的重要因子,钙的缺乏是低骨量的重要原因。成年人体内99%以上的钙储存于骨骼中,甲状旁腺是调节细胞外液中钙离子浓度的重要激素之一,骨骼是甲状旁腺调节血钙水平的主要靶组织,当钙摄入不足,血钙水平下降,甲状旁腺素分泌增加,溶骨作用加快,动员骨钙入血。雌激素有拮抗甲状旁腺素的作用,老年妇女雌激素水平下降，对甲状旁腺素的拮抗作用减弱,同时老年妇女消化吸收能力下降,钙摄入不足,更多的骨钙被动员入血,引起OP。

　　1.2 钙的生理作用

　　钙是人体中含量最高的无机元素，约占体重的2%(1 200～1 400 g)左右，在甲状旁腺激素、降钙素及维生素的调节下，机体存钙量相对恒定，体内钙存在于骨骼中，正常血浆钙浓度为2.25～2.75 mmol/L。钙对骨骼的形成、维持神经与肌肉的正常兴奋性、参与凝血机制、降低毛细血管通透性具有一定作用。Shea〔3〕的临床研究表明补充钙剂和维生素D能使椎体骨折的危险降低37%。因此,保证适量的钙和维生素D摄入是维持骨骼健康的基础。目前，世界各国的卫生机构和学术组织都将适当补充钙剂作为防治OP的基础措施。

　　2 钙剂防治的研究进展

　　2.1 钙剂的分类

　　钙剂品种繁多，主要分为：(1)无机钙类及其制剂:其水溶性小，但能在胃酸中溶解,含钙量高，是所有药用钙盐中含钙量最高的一种，且价格低廉，是目前应用最广的补钙剂，但此类钙剂可引起嗳气、便秘等不良反应，胃酸缺乏者会影响其吸收，老年人选用时应注意。如纳米钙主要成分碳酸钙、甘露醇、枸橼酸等;钙尔奇D主要成分碳酸钙、维生素D等。(2)有机钙类：这些钙剂的水溶性好，但吸收率低，多与其他钙盐一起制成复方制剂应用,如葡萄糖酸钙、磷酸钙、乳酸钙等,但葡萄糖酸钙中含有一定糖份，尤其不利于老年人服用。(3)中药钙及其他类：这类钙剂的原料大多采用动物骨骼、海洋生物的脊椎、贝壳等,碱性较强,对胃肠刺激大,如果这些生物受到污染,体内可蓄积大量重金属,若加工不当会影响人体健康。如龙牡壮骨冲剂是由龙骨、牡蛎、龟板等中药组成,并配以维生素D，临床对老年人骨质疏松也有一定疗效。

　　2.2 钙剂的摄入

　　适当的钙摄入应根据个体的需要,使成年骨峰值达到最高,维持成年后的骨质,减少老年的骨量丢失。人一生钙的需要量有较大变化,儿童及青少年的快速生长期,妇女孕娠及哺乳期以及老年期钙的需要量均较大。

　　2.2.1 摄入量估计的方法

　　(1)平衡法：1998年Dowsorrhughers〔4〕在总结了大量钙平衡实验研究后指出,对于成年人而言,最佳摄入量为1 200 mg/d,这也是美国国家卫生所对50岁以上成年人推荐的摄入量。(2)直接测定法:该法测定不同年龄人体钙量,据此估计不同年龄每日体内钙潴留量,进而估算出钙的需要量。如测定出生婴儿骨内共含钙25 g,成人骨内含钙1 000 g,该差值为出生到20岁的20年内积累,20岁以前平均钙潴留134 mg/

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