含survivin启动子重组的条件复制腺病毒联合顺铂对卵巢癌株HO 8910体外作用的实验研究

　　【摘要】 观察含survivin启动子的条件复制腺病毒CRAd-survivin-RGD4C联合顺铂对卵巢癌细胞株HO-8910的抑制作用。方法 不同浓度的条件复制腺病毒CRAd-survivin-RGD4C病毒、顺铂以及该病毒联合顺铂体外处理人卵巢癌HO-8910细胞，四甲基偶氮唑蓝比色法检测人卵巢癌HO-8910细胞的生长情况，流式细胞技术检测细胞凋亡。 结果 该腺病毒对肿瘤细胞生长具有明显的抑制效应，并有浓度依赖性，联合化疗可以取得更佳的抑制肿瘤细胞生长的效果。结论 溶瘤病毒联合顺铂治疗卵巢癌可能具有良好的前景。

　　【关键词】 卵巢癌 survivin 条件复制腺病毒 基因治疗 联合治疗

　　A novel conditionally replicating adenovirus combined with cisplatin (CDDP)

　　enhanced the antitumorous effect on ovarian cancer cell line

　　ZHANG Bei1, LIU Jiayin2, HAN Suping3

　　(1. Department of Gynecology, Central Hospital of Xuzhou, Xuzhou, Jiangsu 221009, China;

　　2. Department of Gynecology, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,

　　Nanjing, Jiangsu 210029)

　　Abstract: Objective To investigate the effect of a novel conditionally replicating adenovirus CRAd-survivin-RGD in combination with cisplatin (CDDP) on ovarian cancer HO-8910 cells. Methods Different doses of the virus CRAd, with or without the combination of CDDP, were used to infect the ovarian cancer HO-8910 cells. The cell viability was determined by MTT assay; the rate of apoptosis, by flow cytometry. Results The CRAd killed HO-8910 cells in a dose-dependant manner. The inhibitory rate was higher in the combination treatment group than in the groups treated with CRAd alone or CDDP alone. Conclusion CRAd virus combined with CDDP can be potentially a novel therapeutic agent for ovarian cancer.

　　Key words： ovarian cancer;survivin; conditionally replicating adenovirus;gene therapy;combined therapy

　　条件复制腺病毒的复制能力和病毒所固有的生活周期具有显著的治疗放大作用和溶瘤作用。这种病毒在感染细胞之后，可以在肿瘤细胞内选择性复制，利用细胞毒作用杀死肿瘤细胞。接着子代病毒感染周围的肿瘤细胞，病毒继续复制并根除肿瘤细胞，而周围的正常细胞不受感染[1]。然而，这些条件复制腺病毒应用于临床仍然存在着感染效率低及肿瘤特异性不高的局限性。我们应用新构建的溶瘤病毒即新型的条件复制腺病毒CRAd-survivin-RGD4C(以下简称CRAd)来解决上述情况。它是将肿瘤特异性启动子survivin克隆在腺病毒E1基因前面，驱使E1基因在肿瘤细胞中特异性表达来提高病毒在肿瘤细胞中的复制效率，同时包括一个衣壳修饰RDG4C小肽，可以与在肿瘤细胞中特异性表达的整合素受体结合，从而提高肿瘤感染效率[2]。联合治疗是肿瘤治疗的趋势，大量文献报道基因治疗联合常规的肿瘤治疗方法可以提高治疗效果。本研究中我们探讨含s

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