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孕期免疫治疗对母婴外周血单个核细胞中HBV DNA的影响

阴,下降率为13.3%。A组与C组之间无显著性差异(χ2=1.823,P>0.05);B组与对C组之间亦无显著性差异(χ2=0.365,P>0.05)。

  3 讨论

  Shimizu[7]观察3例血清HBV DNA(-)、PBMC HBV DNA(+)孕妇所娩4例新生儿中有2例在生后3个月内发展为急性肝炎。李淑红等[8]用巢式PCR检测25名HBV DNA(-)、PBMC HBV DNA(+)孕妇的新生儿,血清和PBMC HBV DNA(+)2例,仅血清HBV DNA(+)2例,仅PBMC HBV DNA(+)4例。认为HBV感染的PBMC可作为载体引起HBV母婴传播。其机制可能为孕妇被HBV感染的PBMC,于孕期通过胎盘渗漏和游走通过胎盘屏障进入胎儿血循环;或母亲PBMC中的HBV在胎盘处复制并感染胎盘,HBV进人胎儿血液,使血清HBV DNA阳性,并感染PBMC,使PBMC中HBV DNA阳性。PBMC中HBV DNA阳性已作为新生儿宫内感染的一项指标[9],是免疫接种失败的主要原因之一[1011]。因此,减少母儿PBMC感染是降低人群HBV感染率的重要途径。

  本研究对HBsAg阳性孕妇在孕期行被动免疫或联合免疫预防治疗,观察治疗前后孕妇PBMC中HBV DNA阳性例数的变化,及对新生儿PBMC中HBV DNA阳性率的影响。发现A、B两组分别与C组比较,新生儿PBMC中HBV DAN阳性率亦无明显差异,孕妇治疗后PBMC中HBV DNA阳性下降率无明显差异。表明孕期被动免疫及联合免疫治疗对孕妇PBMC中HBV DNA无明显影响,不能降低新生儿的PBMC中HBV DNA阳性率。这可能为,HBIG虽可中和母血中的HBV,降低HBV病毒血症水平,但不能进入细胞内,对PBMC内HBV无效,HBV感染的PBMC仍可进入胎儿。虽然自孕20周起,HBIG即可通过胎盘进入胎儿体内,使其获得抗HBs,但是对已感染的PBMC内HBV亦无效。

  新生儿体内HBV感染的PBMC不同于各类乙肝患者和孕妇,其感染机理如何尚不清楚。孕期使用HBIG可在一定程度上降低孕妇血清HBV DNA水平[12],但能否通过大幅度降低孕妇血清HBV DNA水平而降低胎儿PBMC感染率,如在孕早期开始,大剂量使用HBIG是否可降低新生儿PBMC感染率,仍值得进一步探讨,而抗HBs的可能致畸作用亦不能忽视[13]。

  柯昌征等[14]研究发现拉米夫定对血清和PBMC中HBV DNA均有较强的抑制作用。李端等[15]观察拉米夫定和干扰素对小鼠早期胚胎发育的影响,结果表明干扰素浓度<500u/mL,拉米夫定浓度<300μmol/L时,对小鼠早期胚胎发育基本无抑制作用,认为正常治疗剂量的干扰素和拉米夫定对早期胚胎发育无影响。这为以后进行在孕期应用干扰素及拉米夫定以降低孕妇及新生儿PBMC感染率的研究提供了依据。

  参考文献:

  [1]郭海波,吴晓蔓,郭锐. 荧光定量PCR检测慢性乙肝患者外周血单个核细胞乙肝病毒DNA [J]. 中国医师杂志, 2004,6(7):925926.

  [2]杨晓静,邹雄,王立水. 荧光定量PCR检测血清和外周血单核细胞中HBV DNA含量及其意义 [J]. 中华肝脏病杂志, 2003,119(4):214218.

  [3]Mei SD, Yatsuhashi H, Parquet MC, et al. Detection of HBV RNA in peripheral blood mononuclear cells in patients with and without HBsAg by reverse transcription polymerase chain reaction [J]. Hepatol Res, 2000,18(1):1928.

  [4]Torii N, Hasegawa K, Joh R, et al. Configuration and replication competence of hepatitis B virus DNA in peripheral blood mononuclear cells from chronic hepatitis B patients and patients who have recovered from acute selflimited hepatitis [J].Hepatol Res, 2003,25(3):234243.

  [5]李小毛,施敏风,杨越波,等.孕妇注射乙肝

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