【摘要】 目的 探讨肝素雾化吸入在睡眠呼吸暂停综合症治疗中的有效性及安全性。方法 48例患者随机分为2组：对照组给以常规治疗，治疗组在常规治疗基础上应用肝素雾化吸入，100 IU/kg，每12 h/次，疗程5～10 d，平均7 d。治疗后观察疗效。结果 临床疗效治疗组优于对照组，治疗组呼吸暂停低通气指数及夜间最低血氧饱和度改善指数优于对照组。结论 肝素雾化吸入可改善睡眠呼吸暂停综合症的低通气指数及血氧分压，提高患者睡眠质量，预防和减少心、脑、肺相关并发症的发生发展。
【关键词】 睡眠呼吸暂停综合征; 肝素; 雾化吸入
近年来，随着人们生存的社会环境的变化以及生活习惯，特别是饮食结构的变化，睡眠呼吸暂停综合症的发病率呈现增长趋势。睡眠呼吸暂停综合征(sleep apnea syndrome,SAS)是指睡眠状态下出现呼吸暂停和/或低通气，引起低氧血症、高碳酸血症，并发生一系列病理生理改变，如肺动脉高压、高血压、心率失常等严重并发症的临床综合征[1]。SAS易造成机体缺氧，伴发高黏滞血症，使机体组织器官的结构和功能发生障碍。2006年8月～2008年8月，我科采用肝素雾化吸入辅助治疗SAS，效果较好，现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本资料48例均为在我科门诊及住院部的SAS患者，男37例，女11例，年龄18～84岁，平均年龄61岁。且排除以下情况：(1)出血或出血倾向的。(2)活动性消化道溃疡。48例患者随机分为对照组24例，治疗组24例。
1.2 治疗方法 2组均给予：(1)控制饮食和体重;(2)戒烟酒;(3)采用侧卧位睡眠;(4)氧疗;(5)常规扩血管活血化瘀等药物治疗;(6)无创气道内正压通气治疗。治疗组在此基础上加用肝素(2 ml∶12 500单位，常州千红生化制药股份有限公司生产)100 IU/kg，用0.9%生理盐水4 ml雾化吸入(德国百瑞雾化机)，每天2次，间隔12 h。疗程前及疗程结束后查凝血酶原时间(PT)，激活部分凝血活酶时间(APTT)。
1.3 治疗效果 治疗组AHI及SaO2改善明显高于对照组(P<0.05)，部分患者肝素雾化吸入3 d后睡眠状况好转，有效地缩短了住院时间。
1.4 不良反应 治疗组未出现出血倾向及其他不良反应。治疗组治疗前后PT及APT无显著差异。
2 讨论
SAS作为一种临床综合征分为三种类型，即阻塞型、中枢型和混合型，其中以阻塞型最常见。SAS容易引起心、脑、肺、血管的并发症，未经治疗的严重阻塞型睡眠呼吸暂停综合症患者5年病死率高达11%～15%[2]。SAS可造成机体慢性缺氧和高碳酸血症，使心肺血管平滑肌收缩及发生血管平滑肌重构，造成脂质代谢异常，继发性红细胞增多，肺动脉痉挛，血黏滞度增高，导致高血压、冠心病，肺通气不足，甚至呼吸衰竭可能。约11%的SAS合并COPD，这种情况称之为重叠综合征，此时更易引发肺心病，其发生率为47%[1]。另外SAS患者免疫细胞的亚群比例失调，分泌细胞因子失衡，毒性物质增加，导致血管病变加重[3]。这些最终造成SAS患者生活质量低下，病死率增加。因而对SAS患者的治疗手段及效果的研究越来越受到重视。目前治疗SAS，特别是OSAS，主要有非手术和手术治疗，其目的都是解决上气道多平面阻塞。(1)非手术治疗;①经鼻持续气道正压通气;②器械治疗：包括在鼻咽及口咽放置各种矫形器，以减轻上气道阻力，维持睡眠时的通气，减少呼吸暂停次数，改善症状;③微创治疗：目前临床应用较广泛的是低温等离子射频消融术(TCRF)。(2)手术治疗：如悬雍垂腭咽成行术等[4]。在非手术治疗中，我科积极尝试肝素雾化应用。
肝素主要通过与凝血酶Ⅲ(ATⅢ)结合，而增强后者对活化的Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ凝血因子的抑制作用，阻止纤维蛋白原转化为纤维蛋白，而起到抗凝作用，且肝素Xa作用强，抗凝血酶作用弱，对血小板功能影响小，不引起血小板减少，因而在治疗组中未见出血并发症。它能有效降低血液黏滞度，改善供血、供氧。另外，肝素雾化吸入还具有抗炎、抗过敏作用。该药雾化吸收快，作用时间长，且患者依从性较好，特别是在基层医疗机构更适应使用，应用前景广阔。
【参考文献】
[1] 刘又宁,主编.实用临床呼吸病学[M].北京:科学技术文献出版社,2009：7.
[2] 陈宝元,何权瀛,黄席珍,等.提高和规范阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的诊治工作[J].中华结核和呼吸杂志,2002,25(3):193194.
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