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一氧化氮合酶抑制剂对大鼠异氟醚MAC的影响 |
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macology
一氧化氮(NO)是由L-精氨酸经一氧化氮合酶(NOS)作用下合成。已知NOS可分为三种同工酶：神经元型(nNOS)、内皮型(eNOS)和诱导型(iNOS)，其中nNOS、eNOS具有Ca2＋、钙调蛋白依赖性。中枢神经系统存在nNOS，合成的NO在脑和脊髓中起神经递质或调质的作用，参与中枢伤害感受性传递和机体维持觉醒，NO信号途径可能与全麻药作用机制有关［1］。前期研究中多选用非选择性NOS抑制剂，可同时抑制三种NOS同工酶活性，难以阐明nNOS在全麻药作用机制中的确切意义。为此，本研究拟选用特异性nNOS抑制剂7-硝基吲唑(7-nitro indazole，7-NI)研究对大鼠异氟醚麻醉最低有效肺泡气浓度(MAC)的影响，旨在探讨异氟醚麻醉的可能机制。
材料与方法
一、药品 异氟醚(美国Abbott产)，7-NI、L-精氨酸、花生油均为Sigma公司产品。
二、动物及分组 成年雄性Sprague-Darley大鼠30只，体重190～230g，由同济医科大学实验动物中心提供。按随机双盲原则分6组(每组5只)，实验中分别给予花生油或20、60、80、120或250mg.kg－1 7-NI。
三、实验方法 大鼠麻醉装置及方法参见Liu等［2］报道。大鼠置于长29cm、内径8cm的玻璃筒内，两端均以橡皮塞塞紧。玻筒头端为进气端，尾端为排气端，分别接麻醉机呼吸回路的吸气支和呼气支。尾端塞内有2个小孔，一孔用于穿置心电图、肛温导线，另一孔用于穿置鼠尾。实验中新鲜O2流量为0.5 L.min－1，玻筒内氧浓度＞50%，CO2浓度＜2%。异氟醚由Graseby3500麻醉泵(英国产)注入麻醉呼吸机吸气支螺纹管，在玻筒尾端用麻醉药浓度监测仪(Datex Ultima，Finland)测定筒内异氟醚浓度。
大鼠吸入3%异氟醚麻醉诱导后，取出安放心电图电极和肛温探头、穿置鼠尾。肛温保持在36.0℃～38.5℃。按标准夹尾法测定MAC值［1］。设置筒内初始异氟醚浓度为1.5%，维持60分钟，钳夹鼠尾中1/3处60秒。若头、躯干或四肢有运动即为阳性反应，否则为阴性反应。若为阳性，则逐步上调异氟醚浓度0.10％～0.20%，直至夹尾反应阴性；若为阴性则下调异氟醚浓度0.10%～0.20%，直至夹尾反应阳性。每个浓度维持15分钟。每只鼠的MAC值为阳性反应的最高浓度与阴性反应最低浓度的平均数。
每只大鼠测定基础MAC后，取出分别经腹腔注射3ml花生油或20、60、80、120或250mg.kg－1 7-NI(均用3ml花生油溶解)，30分钟后按上述方法再测定MAC值。120mg.kg－1 7-NI组鼠测得应用7-NI MAC后，再腹腔注射L-精氨酸500mg.kg－1，15分后重新测定MAC值。
四、统计学方法 所有数据以±s表示，组内比较用配对t检验，组间比较用方差分析及Newman-Keuls氏q检验。P＜0.05为有显著性差异。
结果
各组大鼠异氟醚基础MAC值无显著性差异(见表1)。20、60、80、120和250mg.kg－1 7-NI均显著降低异氟醚MAC，分别较基础MAC下降15.65%±2.34%、21.93%±2.14%、29.91%±2.47%、30.45%±1.74%、29.81%±3.34%(P＜0.01)，当7-NI剂量超过80mg.kg－1时出现封顶效应。500mg.kg－1 L-精氨酸可完全逆转120mg.kg－1 7-NI降低MAC效应。花生油对异氟醚MAC无影响，基础MAC为1.53%±0.05%，应用花生油后MAC为1.55±0.07%(P＞0.05)。所有大鼠实验完毕均于15～30分钟内清醒，活动自如。
表1 7-NI对大鼠异氟醚MAC的影响(±s)
组别 基础MAC
(%) 应用7-NI后
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