消疲怡神口服液对应激大鼠下丘脑 垂体 肾上腺 胸腺轴影响的实验研究

注：与模型组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

　　4　消疲怡神口服液对冷水应激大鼠胸腺指数和T细胞增殖的影响　见表4。各组胸腺指数无明显变化。模型组T细胞增殖能力下降，消疲怡神口服液和人参皂甙可显著提高应激大鼠T细胞增殖能力。其中小剂量组T细胞增殖能力明显高于人参皂甙组(P＜0.05)。

表4　各组大鼠胸腺指数和T细胞增殖的变化比较　(X±s)

　　注：与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比较，△△P＜0.01；与人参皂甙组比较，▲P＜0.05；(　)内为鼠数

讨论

　　机体在各种应激状态下，多出现以交感神经—肾上腺髓质和下丘脑—垂体—肾上腺皮质反应为主的变化，使血清儿茶酚胺和肾上腺糖皮质激素含量上升，这常常被视为应激的标志。结果显示，强制冷水游泳使大鼠血清中单胺类物质含量普遍出现升高趋势，消疲怡神口服液可降低5-HT、DA及其代谢产物高香草酸含量，并使5-HT代谢产物5-HIAA含量升高，提示其抗应激作用可能与抑制外周DA的合成与代谢，促进5-HT分解有关。人参皂甙能增加模型大鼠血清5-HIAA含量，但对DA、HVA、5-HT无明显影响。肾上腺抗坏血酸含量与肾上腺皮质功能活跃、合成释放肾上腺皮质激素密切相关，被作为反映肾上腺皮质功能的经典指标。结果表明，强制冷水游泳可明显降低大鼠肾上腺抗坏血酸含量，表明此时肾上腺功能活跃，皮质酮合成增加。消疲怡神口服液和人参皂甙可以有效逆转这一变化，提示两药可以抑制应激情况下肾上腺皮质功能的过度活跃，减少肾上腺皮质激素的合成，减轻应激所致的不良影响。
　　消疲怡神口服液可部分或全部逆转强制冷水游泳所致大鼠血清中单胺类物质和肾上腺抗坏血酸含量的变化，表明该药具有确切的抗应激作用。而在应激状态下，上述变化还要受中枢神经递质、调质及其受体的调节。目前具体机理仍不十分清楚。有研究表明，NE在控制CRF-ACTH分泌方面起抑制作用，β-受体阻滞剂普萘洛尔能明显提高机体对胰岛素应激的HPA反应，表明NE可能是通过β-受体来抑制HPA轴的(4)。5-HT对HPA轴的调节作用，目前尚存在争议。有实验表明，下丘脑的5-HT能神经终端来自中脑缝际核细胞团，5-HT在CRF-ACTH分泌的昼夜周期性方面起作用，其能刺激下丘脑神经元分泌CRF进入门脉垂体血液中。另有研究表明，5-HT能抑制应激的ACTH反应(4)。消疲怡神口服液能有效逆转强制冷水游泳所致下丘脑垂体单胺类递质含量的下降，提示通过促进下丘脑垂体单胺类递质代谢，抑制下丘脑—垂体—肾上腺轴，从而调节外周单胺类递质和糖皮质激素含量变化可能是其抗应激的机制之一。但其具体机理尚待进一步研究。
　　研究表明，机体免疫功能紊乱是应激的重要变化之一。胸腺作为中枢免疫器官，其功能主要包括T细胞分化、成熟和分泌胸腺激素。本结果显示，各组间胸腺指数无明显差异。但模型大鼠T细胞的增殖能力下降，消疲怡神口服液和人参皂甙可有效逆转这一变化，提示两药对应激大鼠的免疫功能有一定的增强作用。结果还表明，小剂量消疲怡神口服液对T细胞增殖的促进作用要强于人参皂甙。
　　研究表明，胸腺功能要受神经、激素等的调节，同时它也对神经、内分泌系统有反向调节作用。消疲怡神口服液可部分或全部逆转由强制冷水游泳所致大鼠肾上腺糖皮质激素合成增加和血清中单胺类神经物质浓度提高，并可使下丘脑垂体中下降的单

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