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生物体研究的新方向 细胞外基质和细胞粘附因子 |
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内(图2)。如被认为是细胞粘附连接(adhesive junction)的跨膜蛋白中含有浓缩的酪氨酸激酶，因此认为在CAF间有信息传递的功能。
图2 细胞粘附连接
Fig.2 Adhesive junction
2.3 CAF的分类：生物体的细胞为了维持正常的生物活性，必须相互传递信息，机体存在着如激素作用的远距离联络，而且存在着每个细胞间的直接接触，因此这种细胞间的信息更显得重要。根据CAF结构的不同可分5大家族［21，22］。
2.3.1 钙依赖性粘附素家族(cadherin family)：因发现畸胎瘤细胞间的粘着依赖于钙，而钙依赖性粘附素是作为有关的CAF而被认定。迄今为止已知的有3种，即E型(主要在上皮组织中)；N型(主要在神经组织中)和P型(主要在胎盘中)。它们在一级结构(氨基酸排列)相互间有50%～60%是相同的。钙依赖性粘附素的粘着是以同种粘着方式结合，主要在胚胎发生过程中，各种组织形成中，细胞间的粘附方面等起重要的选择作用。肿瘤组织中因这种粘附因子的缺乏可造成原发肿瘤细胞的游离，所以钙依赖性粘附素家族可能与肿瘤的浸润和转移有密切关系。
2.3.2 免疫球蛋白超级家族(immunoglobulin superfamily)：免疫球蛋白是相隔60～80个氨基酸间有2个半胱氨酸残基S-S结合的110个氨基酸，因结构上含有T-细胞反应(T-cell reactivity, TcR)和主要组织相容抗原复合物(major histocompability complex,MHC)等大量Ig类区域的分子而被称为免疫球蛋白超级家族。Ig类区域有4条或3条肽链构成的两个β活动中心，因有可变部(V)和恒定区(C)的结构特点分成V-set, C1-set和C2-set3种类型。C2-set与C区类似，但有部分序列与V-set相似，所以用C2-set与C1-set区别。免疫球蛋白超级家族除主要在免疫系统中的活动分子外，还存在于癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)等部位，主要含识别和粘附的活动分子。这家族的成员很多，如CD4、CD8、CD2、LFA-3(CD58)、CD28、B7、CD56、ICAM-1(CD54)、ICAM-2、VCAM-1等。
2.3.3 整合素家族(integrin family)：整合素原是针对纤维粘连蛋白的受体(FNR)将细胞外信息传递到细胞骨架分子而言，因发现这类分子与血清中的某些结构类似而被认为是一群分子，共同称之为整合素家族。整合素是140～200kD α链和90～110kD β链非共价结合的异二聚体。α链外部有3～4个连续存在的与二价金属离子结合和与多个钙离子结合的结构。β链的细胞外部有4个约40个氨基酸组成的半胱氨酸反复排列的结构(图3)。一般与整合素配位点结合依赖于Ca++，Mg++，Mn++等二价金属离子，也依赖于温度，如在4℃时被抑制。以前认为α链决定其特异性，而现在认为β链也有很大的作用。β链的细胞质部有EGFR，整合素受体等酪氨酸氧化部位。由于酪氨酸的氧化而使细胞外部的立体结构改变和使CAF与细胞骨架结合。现在至少发现有11种α链和5种β链构成的15种整合素。按β亚单位分类可分为β1、β2、β 3 3个亚家族：
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