降并使肝性脑病得到了改善。次年Uchino等报道了用组合型人工肝治疗无肝犬，他用犬的肝细胞培养在胶原覆盖的硼盐玻璃器皿中，然后置入丙烯酸的容器中，证实了合成尿素，糖原和白蛋白的功能达两周，并维持凝血酶原时间、氨的代谢在正常水平，使无肝犬存活65小时[15]。而最近研究最多的是Rozga他于1994年报道了组合型人工肝的临床应用，1995年报道了用人工肝治疗8例急性肝细胞衰竭患者，其中前3例用的是生物人工肝，后5例用的是组合型人工肝，皆取得了好的临床效果。1997年Watanabe与Rozga等报告了用组合型人工肝治疗31例严重肝衰的病人，所用的装置是将5×10/ml猪肝细胞粘附在胶原覆盖的葡萄糖微载体上，再接种到由醋酸纤维素制成的中空纤维壁外间隙；当病人血浆分离后先经过纤维素包裹的活性炭吸附，再灌注到中空纤维管内循环。另外在装置中配有温度调节和氧合装置以便为细胞提供生理环境。所有病人分为三组：第一组为暴了性肝功能衰竭患者，共18人，经治疗后16例成功地用人工肝作为桥梁而行肝移植术，一例病情恢复后没有行肝移植，另一例死于伴发严重的胰腺炎；第二组有3人，为肝移植后的最初无功能患者，皆成功地用人工肝作为桥梁而实行了肝的再移植术；第三组有10人，为慢性肝脏疾病的急性恶性化，治疗后有2例病人肝功能恢复后成功地行肝移植术，其它8人虽用人工肝得以支持，但因不适合行肝移植而死亡。这是互到目前为止临床应用组合型人工肝最令人鼓舞的结果。
5、组合型人工肝的问题与展望
5.1 问题
尽管组合型人工肝可以提供体外解毒、代谢、合成和调节功能，但仍有以下问题：（1）仍然不知道用何种来源的细胞为佳；（2）分离后的肝细胞怎样才能维持分离前的高度分化形式和活性；（3）对异种肝细胞的排斥反应未完全解决；（4）由于人工肝需培养大量的肝细胞，而生物反应器未按比例地发展；（5）目前生物反应器的膜设计是为其它方面的用途，而不是专为满足肝功能辅助装置的需求[12]；（6）生物反应器的设计迄今为止不太注意流体力学、几何学以及细胞量在生物反应器上分布；（7）对急性肝功能衰竭的病生理了解不够，如不了解某些因子的特性，很难推测限定这些因子运输的因素，也不可能制造出理想的膜[17]。
5.2 展望
今后，理想的组合型人工肝是最有希望的人工肝辅助装置[4.10.18]。下列几个方面需加以发展：（1）发展具有分化功能的正常人类肝细胞系，有能力扩增胎干或成人肝细胞以诱导它们的分化功能，以使用于人工肝装置中，在这方面基因工程是有希望的；（2）在细胞培养中通过用新型的基质、生长因子以及与其它类型的细胞共同培养，将肝细胞聚集成球形或细胞簇来增强肝细胞的分化功能[19]；（3）改进肝细胞的冷冻保存技术，以便容易运输这一装置；（4）新型的生物反应器应相当准确地按比例发展，并应注意流体力学；（5）生物反应器的膜设计应满足人工肝辅助装置的需求，且应有专一性；（6）加强对肝功能衰竭的病生理研究，以能设计出更合理的人工肝辅助装置；（7）发展灵敏的测定肝功能方法，并用严格的临床随机对照，以便更好地评价人工肝辅助装置[20]。
总之，人工肝辅助装置是一个综合性复杂的研究课题，需多学科的密切合作。我们相信未来的人工肝极有可能像人工肾曾给肾功能衰竭的治疗带来革命性变化一样，为急性肝功能衰竭的现代化治疗提供最大的希望。
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