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晚期糖化终产物受体在糖尿病慢性并发症中的致病机制 |
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鲁瑾 邹大进
The pathogenesis of receptor for advanced
glycation end products in diabetic chronic complication
LU Jin, ZHOU Da-Jin
Department of Endocrinology, Changhai Hospital,Second Military University,Shanghai(200433)
【A Review】 In diabetes, AGEs formation and deposition are much enhanced,which has been closely linked to the diabetic chronic complication.However,RAGE mediated the main action for AGEs.RAGE, a new member of immunoglobulin superfamily,is ubiquitously expressed by Mps,Ecs,Mcs,fibroblasts,smooth muscle cells and neurons.RAGE interacts with LF-L noncovalently,and the resulting complex formates the binding sites of AGEs. When binding to it,AGEs can induce oxidant stress to active the signal transduction pathway which was consisted of reactive oxygen intermediates and NF-KB, resulting in changes in gene expression.Thus it can induce the dysfunction of target cells, hence the development of diabetic chronic complications. Therefore, the discovery of RAGE and development of diabetic reagents to block AGEs-RAGE interaction should provide insights into the prevention and therapy of diabetic chronic complications.
在糖尿病中，长期的高血糖环境是形成其慢性并发症的根本原因。虽然具体机制尚有多种学说，其中晚期糖化终产物(advanced glycation end products,AGEs)的形成和累积已越来越受到人们的重视。通过非酶糖化途径，还原性单糖的醛基或酮基与氨基酸或核苷酸的游离氨基之间形成席夫氏键，并进一步形成比较稳定的，但仍可逆的Amadori类早期产物，这些早期糖化产物再经过缓慢的、复杂的重排，最后形成不可逆的AGEs。大量的研究表明，糖尿病中AGEs的大量形成和累积与其慢性并发症的发生密切相关，但是对AGEs的致病机理的理解仍仅限于它直接与蛋白质等相互交联作用。近十年来，由于AGEs受体(RAGE)发现和研究，使AGEs的致病机理得到了更全面的解释。本文就RAGE的基因。结构及其与糖尿病慢性并发症的关系作一综述。
一、RAGE的结构：
1.RAGE家族：已经证实，RAGE在单核吞噬细胞(mononuclear phagocytes,Mps)、内皮细胞(endothelial cells,Ecs)、成纤维细胞、平滑肌细胞、肾小球系膜细胞(mesangial cells,Mcs)及神经原等多种细胞表面广泛存在［1，2］。但是，从不同类型细胞分离的RAGE其分子量及其与AGEs的亲和力有较大差异(见表1)。提示不同类型细胞上的RAGE可能分别为RAGE家族的不同亚型，它们由不同分子量的多肽构成，并行使各自不同的功能［3］。但也有人认为可能是由于RAGE蛋白纯化过程中发生了不同程度的水解而形成了不同分子量的RAGE多肽。
表1 AGE受体家族
Tab 1 The AGE-Receptor Family
Cell type Species Mol[1] [2] [3] 下一页
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