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黄体中 晚期子宫内膜活体组织检查对黄体期缺陷诊断的影响 |
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林艇 左文莉
子宫内膜活体组织检查(活检)是黄体期缺陷(luteal phase defect, LPD)的常用诊断方法之一。本研究对同一周期内黄体中、晚期的子宫内膜进行两次活检，观察子宫内膜成熟度的病理变化，评价同一周期不同时间子宫内膜活检对LPD诊断的影响，以指导临床对不孕症及反复自然流产患者的处理。
一、资料与方法
1.研究对象：1996年10月至1997年3月在北京医科大学第一附属医院不孕症门诊就诊的月经规律、有排卵的不孕患者38例，平均年龄(30.4±3.8)岁，平均不孕时间(3.8±1.4)年，平均月经周期(28.3±3.5) d。半年内均未用过激素类药物或使用过宫内节育器，在研究周期内禁欲或采用屏障法避孕。
2.方法：(1)排卵监测：参考既往月经周期及基础体温曲线，自周期第7～10天开始每日采用阴道B超(Phasar A111-513型，美国Biosound公司产品，5 MHz经阴道探头)监测卵泡发育；同时辅以尿黄体生成素(LH)试纸(万华曼普生物工程有限公司提供)监测排卵，反应线颜色深于控制线时定为LH峰出现日，此时尿LH>40 IU/L。(2) 血清激素测定：自预计排卵前2～4 d至阴道B超检查显示最大卵泡消失日为止，每日同一时间取血，测定血清LH(天津诊断试剂公司放射免疫试剂盒)，以血LH高峰日定为LH +0 d。(3) 子宫内膜活检：根据B超及尿LH监测的排卵日，于排卵后第7天取子宫底前壁内膜，于经前1～3 d取子宫底后壁内膜。组织标本用10%中性甲醛固定、包埋，伊红和苏木素染色。固定后由同一位病理医师阅片，按Noyes标准［1］前瞻性定期，子宫内膜组织相较标准相相差>2 d定为子宫内膜发育异常。子宫内膜取材时间最后以血LH峰时间进行修正。(4)统计学方法：采用χ2检验。
二、结果
38例患者平均第1次取子宫内膜时间为LH+(7.0±0.7) d，第2次为LH+(12.9±0.9) d。在38个完整周期的76份标本中，黄体中期子宫内膜发育异常8例(21.1%)，其中7例为延迟型、1例为急进型；黄体晚期延迟2例(5.3%)。黄体中期活检异常率明显高于晚期(P<0.05)。
三、讨论
1.活检时间对LPD诊断的影响：诊断LPD的传统方法是经前1～3 d活检，以观察孕激素对内膜的累积效应，更简单的方法为便于确定取材时间，在月经来潮12～24 h内活检。本研究显示，黄体中期内膜发育异常率明显高于晚期，与文献报道一致［2，3］。因子宫的种植窗是在排卵后第7天(6～10 d)，此时内膜较晚期以退行性变为主的形态学变化更能反映内膜功能。尤其月经来潮后内膜已失去确定成熟度所需的特征性形态学变化，单从出血和破碎的腺体及间质中只能观察到内膜有分泌期变化，而不能反映黄体的功能状况。但部分中期异常发育的内膜到晚期自然纠正的机理尚不清楚，可能与大黄体细胞缺陷有关［4］。因此，如仅做经前活检，部分患者将可能漏诊，因黄体晚期活检不能反映种植期内膜成熟度，而子宫种植窗内内膜局部环境与孕卵发育不同步可妨碍孕卵着床及胚胎发育，这可能正是其不育原因。
2.内膜定期方法的选择：由于周期排卵日时间的确定可引起结果的变异，我们均采用以连续血清LH精确测定LH+0 d，前瞻性确定活检日在周期中的时间，可避免周期长短变异对结果的影响，较目前临床普遍采用的自下次月经来潮日往回推算周期排卵日时间的回顾性方法更具科学性。由于各单位掌握Noyes标准不一，国外近年来采用内膜形态测量学方法定量或半定量进行内膜定期，克服了观察者因素引起的变异，使结果更加准确，可作为未来的诊断方法。
总之，种植窗内子宫内膜活检较传统的经前活检在评价不育原因方面可发现更高比例的内膜发育异常，因此建议在准确测定LH高峰日前提下采用黄体中期活检，并可采用阴道B超及家用尿LH试纸监测排卵。如能黄体中、晚期两次活检则可互相补充，更好地反映黄体功能。
(本文编辑：姜民慧)
作者单位：林艇（100083 北京医科大学生理系）
左文莉（北京医科大学第一附属医院妇产科）
参考文献
1，Noyes RW, Hertig AT, Rock J. Dating the endometrial biopsy. Fertil Steril, 1950, 1: 3-25.
2，Kusuda [1] [2] 下一页
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