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葛根素注射液致发热的回顾性调查 |
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涕、 咽喉痛、 咳嗽、 咳痰、 浅表淋巴结 肿大等感染表现； ③ 排除肿瘤、 甲亢、 类风湿性疾病等其它疾病或药物引起的发热； ④ 排除输液器、 大输液等引起的发热； ⑤ 停药后体温逐渐下降。 符合标准者33例， 男 18例， 女15例； 年龄33～83岁， 平均68±8.7岁； 脑血栓形成14例， 冠心病12例， 椎 基底动脉供血不足3例， 缺暂性脑缺血发作、 下肢深部静脉栓塞各1例， 研究方法： 葛根 素注射液临床使用调查表， 内容包括一般情况、 用药剂量、 疗程、 发热出现时间、 体 温、 伴随症状、 持续时间及处理措施等。 根据葛根素注射液的日用量分为≥400 mg/d为 高剂量组， ＜400 mg/d为低剂量组。 按疗程分为短、 中、 长三组， 疗程分别＜6d， 6 ～12d， ＞12d。
2 结 果
2.1 发生率
葛根素注射液引起发热的总发生率5.81%。
2.2 发热与性别、 年龄间的关系
568例中， 男301例， 发热18例(5.98%)， 女267例， 发热15例(5.62%)， 两组间差异无显 著性。(χ2=0.0349， P＞0.05)。 按年龄大小分为两组， ＜65岁者237例， 发 热13例(5.49%)， ≥65岁者331例， 发热20例(6.04%)， 经统计学分析， 两者差异无显著 性(χ2=0.0783， P＞0.05)。
2.3 发热与药物剂量的关系
568例中， 低剂量组111例， 发热6例(5.41%)， 高剂量组457例， 发热27例(5.91%)， 经 统计学分析， 两者差异不明显(χ2=0.0142， P＞0.05)。
2.4 发热与疗程关系
短疗程组67例， 发热1例(1.49%)； 中疗程组326例， 发热7例(2.15%)； 长疗程组175例， 发热25例(14.29%)。 经统计学分析，中、 短疗程组间差别无显著性(χ2=0.0167， P＞0.05)， 长疗程组与中、 短疗程组之间差异极显著(χ21=8.2691， χ22=26.5332， P1＜0.01， P2＜0.001)。
2.5 发热的临床特点
体温多骤然升高(38.8～40.6℃)， 其中14例在输注葛根素注射液过程中出现发热， 19例在 输液结束后发热。 ＜39℃15例， 39～40.6℃18例。 患者先感畏寒、 寒战， 后感口咽干 燥， 皮肤燥热， 面色潮红， 无出汗。 无咽喉疼痛、 鼻塞、 流涕、 咳嗽、 咳痰等症状 ， 肺部听诊无异常， 血常规、 尿常规、 肝功能、 肾功能等化验均正常。
2.6 治疗与转归
给予复方氨基比林注射液肌肉注射或消炎痛片12.5～25 mg口服后1～4 h开始出汗， 随后体 温逐渐下降， 3～24 h内降至正常。 其中14例仅采取停用葛根素注射液， 给予酒精擦浴、 冰帽等物理降温措施， 体温于12～52 h内降至正常。 1例83岁患者因出汗较多， 出现血 压下降， 给予补液后好转。 20例患者感短时乏力、 肢体肌肉酸痛， 多于1～2 d内恢复。 热退后体温不再上升。 2例再次使用葛根素于当天出现发热。
3 讨 论
葛根素注射液引起的发热近年来有所报道， 但是多为个案报道或样本量偏小。 本资料采用 较大样本量研究表明， 葛根素注射液引起的发热多数用药12 d以后发生， 与方垒［4 ］、 张强等［5］报道相符。 发热总发生率5.81%， 较张强等［5］报道20 %要低， 且不同年龄、 性别间差异无显著性， 日剂量高低组间也无显著性差异， 这与有关报道 ［5］也不同。 主要与持续用药天数有关。 停药或同时给予退热处理， 体温逐渐降至 正常， 抗生素治疗无效。 这与张强［5］等报道一致， 但发热持续时间要较前者更 长些。 推测葛根素引起发热的机制有： ① 疗程过长， 药物累积引起的毒性作用； ② 药 物透过血脑屏障， 直接刺激下丘脑体温调节中枢， 影响人体产热和散热过程；③ 迟发性 变态反应等。 根据本文资料， 建议临床医师在使用葛根素注射液时， 疗程以不超过10～ 12 d为妥， 可明显降低发热的发生率。 用药过程中要随时注意观察体温情况， 出现发热 时需与其它原因引起的发热相鉴别， 一旦确定是葛根素所致， 及时停药， 并相应采取降 温措施， 大多数病人无严重不良后果。 因此， 葛根素注射液临床使用比较安全。
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