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利福平药物热临床分析 |
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戴美琴
关键词 利福平 发热 药物不良反应
利福平为一线抗结核药， 对细胞内外结核菌均起作用， 联合抗痨治疗时应 用频繁。 其主要不良反应有胃肠道反应， 较严重者为肝脏损害， 药物热发生率不高。 为 了解利福平药物热发生情况， 本文回顾分析了近6年252例住院结核病人利福平药物热临床 资料。
1 临床资料
1.1 对象
1994年1月至1999年12月住院服用利福平的结核病人252例， 平均年龄36±12.01岁， 男女 各半， 肺结核约占90%， 利福平用量为500 mg/d左右。
1.2 诊断标准
服用利福平后7～10 d发热或发热较服药前升高1℃以上； 停用利福平后发热下降； 逐个试 药至服用单一利福平后再次发热或发热较前升高1℃以上。
2 结 果
2.1 发生率
共11例符合诊断标准， 发生率为4.4%， 他们的平均年龄36岁， 男6例， 女5例， 肺结核9 例， 肺外结核2例， 利福平用量450～600 mg/d。
2.2 主要症状
2.2.1发热
11例均在服用利福平后第7～10 天出现发热。 最高体温39.7℃(此类患者同时伴有肺部感染 ， 最低37.8℃， 平均体温38.1℃， 均不伴畏寒。37.8～38℃共6例， 占54.5%， 38.1～3 8.5℃共3例， 占27.3%， 38.6～39℃1例， 占9.1%， 39℃以上1例， 占9.1%。 当隔两周 试验性再次服用利福平， 11例患者均在数小时内出现发热， 且伴随的全身症状甚明显。 出现寒战10例， 占90.9%， 体温在39.5℃10例， 占90.9%。
2.2.2 发热时伴随症状
① 皮疹： 用药后2 d有3例出现散发性红色皮疹， 占27.27%。 ② 关节痛： 1例用药后第7 天出现全身关节酸痛，占9.1%。③ 消化道症状： 感恶心、 纳差、 腹胀者5例， 占45.5% ，呕吐者1例， 占9.1%。
2.2.3 实验室检查
11例患者除1例伴肺部感染白细胞为11×109/L外， 其余10例周围血象均在正常范围。
3 讨 论
3.1 利福平所致药物热特点
① 利福平所致药物热大多发生在初用药后7～10 d。 其发生的机制是多方面的， 与体液和 细胞免疫机制有关， 可能为Ⅲ型或Ⅳ型变态反应。 其次与药品质量等有关［1］ 。 ② 利福平所致药物热型一般于口服后2～4小时呈一高峰期， 体温一般在31.8～39℃之 间， 全身症状不甚严重。 ③ 若以前曾接触过利福平， 则常在用药后数小时内出现发热 ［1］， 且全身症状明显， 体温可达39.5℃以上。 ④ 检查周围血象在正常范围， 各 系统无感染阳性体征。 ⑤ 停用利福平体温骤退， 继续用药则持续发热。
3.2 与其他原因引起的发热鉴别
临床上发热较多见， 是否由利福平所致的药物热要严格区别： 须排除输液反应、 并发感 染、 其他药物所致的发热， 同时须排除赫氏反应。
3.2.1 与输液反应所致的发热区别
① 输液反应的发生与用药疗程长短无关， 发生日期不定。 ② 输液反应一般发生在输液开 始后20 min即出现较严重的寒战高热， 体温往往在39℃以上。 输液热原反应的升温曲线有 时呈两个高峰［2］。 临床上可根据以上几点与利福平所致药物热加以区别：
3.2.2 与并发感染所致的发热区别
通常当并发感染时周围血象中白细胞及中性粒细胞增高， 机体会出现相应的阳性体征， 而 利福平所致药物热无上述证据。
3.2.3 与其他药物所致的发热区别
任何药均可引起药物热， 其中常见的有抗菌药物、 解热镇痛药等50余种［1］。 当 停用其它药物后， 体温仍不能正常， 而利福平为用时体温上升， 停用体温下降， 因而可 排除其他药物所致的发热。
3.2.4 与赫氏反应的区别
赫氏反应是因为应用大剂量杀菌性抗生素、 抗菌药或抗寄生虫药治疗全身严重感染， 由于 大量敏感菌或寄生虫被杀死释放的内毒素、 或异性蛋白反应而引起体温暂时性升高［ 1］， 而利福平所致药物热是在用药后7～10 d出现， 且在不停药情况下体温始终不减退 。
戴美琴(浙江安吉[1] [2] 下一页
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