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诺保思泰 阿加曲班 在心血管系统疾病中的应用 |
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【关键词】 阿加曲班； 心血管系统疾病
1 诺保思泰的药物特性
诺保思泰通称阿加曲班（Argatroban），又称那瓦斯坦(Ncvastan)，是一种凝血酶直接抑制剂，由日本三菱制药株式会社生产，在日本、美国和欧洲使用较多。
1.1 诺保思泰是一种小分子化合物，分子质量509 u。不需要与抗凝血酶（AT）结合，以三角架构造（化学结构）形式，直接与凝血酶活性部分（FⅡ a）呈立体性结合，从而抗凝作用起效快。静脉滴注6 mg后30 min，aPTT延长达到高峰。
1.2 诺保思泰不仅可以抑制液相（游离）的凝血酶，而且因分子质量小而容易进入血栓，直接灭活与纤维蛋白结合的凝血酶，并有较好的量效关系和耐受性。
1.3 诺保思泰在动物实验肢体动脉和冠状动脉血栓模型中显示可抑制凝血酶导致的FⅩⅢ a的活性,有助于纤溶制剂如tPA和UK等发挥更好的溶血栓效果。诺保思泰与常用药（如阿司匹林）之间无互相作用和干扰，合用时不需要调整剂量。如并用华法林，则应将诺保思泰限制在2 μg/kg·min-1以下。
1.4 诺保思泰可以调节内皮细胞功能，抑制血管痉挛，下调各种导致炎症和血栓的细胞因子。诺保思泰对血小板生成没有影响。不会如肝素那样诱发血小板减少和血栓。凝血酶是血小板聚集的诱导剂之一，因药物可以抑制凝血酶，故间接地抑制血小板聚集，从而美国PDA已批准将诺保思泰用来预防和治疗肝素－诱发性血小板减少症（HIT）和血栓综合征（HITTS）。
1.5 诺保思泰的t1/2短(15～30 min),停药后2～4 h内aPTT即可恢复到用药前的水平。其被清除的t1/2为39～51 min。但其抑制凝血酶产生的活性作用却能持续较长时间。
1.6 诺保思泰在肝脏内代谢，通过胆汁经粪便排出体外，它不受肾功能的影响，因而当肾功能不全时不需减量应用。但在肝脏功能有中度障碍时，药物的清除力降低4倍，被清除的t1/2迟延3倍（约152 min）。此时应加强监测并适当减量 。
2 诺保思泰与其他抗凝剂的比较肝素临床应用
50多年来，在世界范围内，对心血管手术治疗中的辅助作用仍在继续进行。但基于肝素有诱导血小板减少血栓形成综合征的危险，大、中剂量的肝素已很少应用。又由于小剂量肝素皮下注射利用率很低和有肝素抵抗等原因，它在防治手术前后血栓形成的应用，己逐被使用方便、安全性高、副作用少、疗效肯定、一般不需要监测的LMWH所代替。水蛭素（hirudin）的药物特性与诺保思泰一样，为凝血酶直接抑制剂，二者有相似的作用机制。但水蛭素与凝血酶结合发挥抗凝作用有两个步骤，因而有可能被凝血酶的“爆炸式”生成所掩盖；水蛭素与凝血块结合的凝血酶作用很小;重组水蛭素价格昂贵;故其应用受限。诺保思泰疗效确实,起效迅速, 分子质量小，对血中和血栓内的凝血酶均有良好作用;它无毒性,无抗原性,安全性好，出血率低(1％)。出血时虽无中和药物，但停药后凝血指标很快恢复正常。因而被认为是一种较好的抗凝的药物。现将4种药物的特点比较如表1。表1 4种抗凝剂的特性比较 肝素 LMWH 诺保思泰 水蛭素抑制凝血酶 间接 间接 直接 直接分子质量 12 000u 500u 509u 700u结合速度 快 慢 快 慢结合方式 不可逆 不可逆 可逆 不可逆作用强度 +++ ＋ ++ ++剂量反应曲线 很快 缓慢 缓慢 缓慢t1/2 受量影响 110min 15～30min ?抑制血栓[1] [2] [3] 下一页
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