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医源性弥散性血管内凝血 |
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宋善俊 王林林
弥散性血管内凝血(DIC)是一种临床较为常见的病理综合征。临床报告中以继发于感染、 恶性肿瘤、 病理产科及创伤者多见, 但近年来, 因医疗处理(包括药物)及医疗操作所导致的DIC逐渐引起人们的重视。报道和发现的可能诱发DIC的药物已达几十种。在引起DIC的病因及诱发因素中, 医源性因素仅次于感染性疾病及恶性肿瘤而居第3位。因此有关医源性因素诱发或激发的DIC应引起临床医师的足够重视, 以便在临床上能正确认识、 鉴别、 诊断该疾病, 减少临床可能出现的不良后果。
1 病因
医源性DIC的概念是1978年日本学者首先提出的, 他们分析报道了7例因ABO血型错误所致的DIC, 因而提出这一概念。在国内, 这一概念由同济医科大学血液病研究所率先提出。
医源性DIC的患者, 一般存在有发生DIC的基础疾病, 但DIC的发生是医疗处理及操作的直接后果, 因而医源性DIC的病因实际上就是相关的医疗处理及医疗操作, 主要包括输血、 药物及手术等。现分述如下。
1.1 输血 国外早年报道的医源性DIC, 以ABO血型错误输血最为多见, 但在血型检测技术日臻完善的今天, 某些平素少见、 不易培养、 发现的条件致病菌(多为革兰阴性菌)对血液的污染已取代了既往的ABO血型错误及常见细菌的污染, 成为输血中的一种致命性的危险。另外, 库存血若存放时间过长, 应高度警惕被输注者输血后的反应, 因曾有因输注库存较长时间的血制品而发生DIC的报道。
1.2 药物 药物是医源性DIC的一个极为重要的发病因素。在国内资料中, 抗肿瘤化疗引起的DIC居第1位, 这与国外学者的报道相一致。近年来, 由于临床医生对这一问题认识的加深、 化疗方法的改进及预防措施的加强, 化疗诱发DIC的发生率已有所下降。除抗肿瘤药物之外, 其它较常见者为促凝或抗纤溶药物, 它们可使非临床型或亚临床型DIC演变为临床型, 此类病人多已有DIC之基础, 药物并非决定性因素, 因此尚不能完全归入医源性DIC。第3位是某些可导致溶血反应的药物, 曾报道有一例在某县医院滴注一种种类不明的自制中药引产, 导致严重溶血反应, 引起DIC致死。另一类则是所谓的药源性DIC, 即药物过敏所致的医源性DIC。药物并未引起过敏性休克, DIC发病多在服药1～3天之后。
目前已知可以引起DIC的药物见表1。
1.3 手术 据文献报道, 心脏瓣膜置换、 器官移植、 肺手术、 肝胆手术及颅脑手术等均是易于诱发DIC的大型手术。因此, 鉴于手术技术的进步及条件的改善, 各种大型复杂手术日渐增多, 有关其DIC并发症的问题应引起重视。
表1 可以诱发DIC的药物
药物种类 药 品 名 称
解热镇痛药 阿斯匹林、 水杨酸钠对乙酰氨基酚
镇静、 安眠药 苯妥英钠、 阿米妥
磺胺类 长效磺胺(?)
抗生素 青霉素(?)、 氨苄青霉素、 四环素
激素类药物 肾上腺皮质激素、 甲状腺素
抗纤溶药物 6-氨基己酸(?)、 抗血纤溶芳酸等(?)
抗肿瘤药物 左旋门冬酰胺酶、红比霉素(?)、环磷酰胺(大剂量)
血管收缩药物 肾上腺素、 麦角制剂
妇科用药 高渗盐水-羊水交换引产、 天花粉
抗寄生虫药 锑波芬等锑剂
药物中毒 E605、 升汞、 强酸、 肥皂等
麻醉药 二氯乙烷
其它 木瓜素、 牛奶静脉注射、 过度吸氧等
注: (?)表示疑有致DIC作用
2 发病机制
医源性DIC的发生机制, 也因医疗处理原因不同而异, 有的可以直接触发, 某些可间接诱发, 或二者兼而有之。现简单归纳如下。
输入污染的血制品或药物等而注入大量细菌, 特别是革兰阴性菌, 其内毒素释放引起DIC。
血型不合输血或输入过于陈旧的血液, 或因药物导致溶血, 致红细胞内促凝物质(膜磷脂类)释放, 启动凝血反应, 如化疗药物引起的DIC。
某些药物直接损伤血细胞(包括红细胞、 白细胞及血小板)及人体其它组织, 致血细胞及体内组织凝血因子(TF)等释放, 引起血管内凝血反应。
药物过敏, 引起休克及广泛性血管内皮及组织损伤, 导致DIC。
药物降低人体防御机能, 损伤单核-巨噬系统, 致人体抗凝活力降低[1] [2] 下一页
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