补体与冠心病

　　冠心病（coronary heart disease，CHD）发病率的升高，严  重危害人类的健康，但其发病机制尚不完全清楚。近年来  认为炎症在CHD及其并发症的发病中起重要作用，同时也  发现作为炎症的一个重要启动因素的免疫反应与CHD的  发生发展有关    ［1］    。补体作为机体免疫的重要组成部分在  CHD发病机制中的作用日益受到重视。   

　　1 补体系统  

　　补体是天然存在于人和脊椎动物体液中的一组具有酶  样活性的糖蛋白，可被抗原抗体复合物或其他因素激活，是  抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故被称为补体。补  体是天然免疫系统的重要组成部分，既参与机体防御、免疫  调控等正常免疫反应，也在某些疾病状态下参与对组织的  免疫病理损伤。 

　　补体系统是由固有成分、补体调节蛋白及介导补体活  性片断或调节蛋白生物效应的各种受体等三类约30多种  血浆蛋白组成，有经典、替代和甘露聚糖结合凝集素  （MBL）三条活化途径。补体激活可以产生具有炎症介质  的活性片断，如产生多种促炎因子（如C3a、C4a和C5a），这  些过敏毒素可激发细胞脱颗粒，释放组胺之类的血管活性  物质，增强血管通透性，并刺激内脏平滑肌收缩;补体活化  的终末复合物C5b-9可导致跨膜穿孔和细胞溶解。此  外，C5b-9尚为一系列细胞事件的中介，引起细胞内容物  的释放。   

　　2 补体在CHD患者中的变化  

　　研究发现，CHD患者血清中补体及激活产物（如C3、  C4、sC5b-9）升高，在急性心肌梗死（AMI）患者中最为明  显。AMI患者补体系统被激活，直接的证据是梗死区心肌  中有补体激活产物（如C5b-9，C3a等）沉积。AMI患者血  浆中C4d、Bb和C5b-9浓度明显高于正常人，AMI患者补  体系统激活程度和心肌缺血损伤范围有关    ［2］    。目前激活  CHD患者补体的具体成分还不是十分清楚，已知在CHD  患者C-反应蛋白（CRP）和循环免疫复合物（CIC）浓度升  高，可通过经典途径激活补体，释放炎症介质，促进黏附和  吞噬细胞反应，使细胞溶解导致血管内皮细胞的损伤及管  壁通透性的改变，加重了心肌缺血损伤。   

　　3 补体激活对CHD过程的影响   

　　3.1     补体系统与动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS） AS  是一种慢性炎性疾病，是CHD的病理基础，补体活化可能  为病变形成的启动因子。大量的研究证实AS病灶内存在  补体成分及补体调节蛋白:如C3、C4、C5b-9、CR1、CR2、S  蛋白和CD59或HRF20，DAF等，电镜证实MAC在增厚的  内膜和纤维斑块中浓度最高    ［9］    。动脉壁中经典补体活化  途径的启动因素可能是内皮细胞（EC）或其他成分表面抗原与抗体的结合、免疫复合物的沉积或脂蛋白的自身免疫  抗体。Seifert等    ［3］    在人AS病灶中分离出一种富含胆固醇  的脂质成分LCA （lesion complement activator），可激活补体  的替代活化途径。某些微生物如衣原体也可活化替代途  径。  

　　补体激活后可以产生C3a和C5a等过敏毒素，有趋化  所有骨髓衍化细胞的功能，这对缺血心肌中多核细胞的募  集和激活起了决定性作用。补体还可激活多形核细胞  （PMN），引起毛细血管的堵塞，造成心肌微循环的血液流  变学改变

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