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肝素联合华法林治疗脑静脉窦血栓形成12例临床探讨

2007年12月惠州市中心人民医院住院病人,男5例,女7例,年龄24~69岁,平均31±9岁。病程1周内10例,1~2周2例。高血压病史2例,妊娠期高血压1例,产褥期2例,糖尿病1例,血脂高3例,口服避孕药1例,头面部感染灶1例,上呼吸道感染1例。

    1.2  临床表现  所有病例均急性起病,头痛12例,伴有恶心、呕吐7例,意识障碍5例,其中嗜睡3例,昏睡2例,视乳头水肿7例,视力下降5例,复视1例,抽搐5例,失语2例,瘫痪7例,颈抵抗9例,发热6例,病理征阳性10例。

    1.3  影像学表现  CT或MRI脑内均有异常病灶,双侧病灶7例,单侧4例,位于额、顶、颞及枕叶,表现为缺血性梗死灶7例,出血性梗死灶4例,蛛网膜下腔出血1例。MRV或DSA见上矢状窦闭塞2例,下矢状窦闭塞1例,上矢状窦+横窦闭塞1例,下矢状窦+横窦闭塞2例,横窦闭塞1例,横窦+乙状窦闭塞1例,乙状窦闭塞1例,海绵窦闭塞2例,下矢状窦+直窦1例。

    1.4  实验室检查  全部病人 INR≤1.2 ,aPTT、BPC、D二聚体均在正常范围,纤维蛋白原高于正常值5例,正常范围7例。肝功能GPT、GOT升高(未到1倍)7例。

    2  方    法

    2.1  入选标准  全部病人经头颅MRI、MRV或DSA诊断为静脉窦血栓,并排除脑出血者,其中4例出血性梗塞仍入选;排除近3个月内出血史及血液疾病史;INR≤1.4,aPTT≤30 s,BPC≥100×109/L。

    2.2  用药方法  确诊后立即予肝素12 500 u加入5%GS 50 ml微量泵持续静脉注射,开始剂量是750~1 000 u/h,第1天至少每6 h查aPTT 1次,期望在24h内达到对照值的1.5倍以上,未达到时依次追加剂量250 u/h,超过对照值的2.5倍后肝素减半,保持aPTT在1.5~2.5倍之间, 3倍时停用1~2 h然后减半使用。稳定后每天至少复查aPTT1次,连续5~7 d;若有头痛、呕吐,或意识障碍加重,则立即复查头颅CT,无上述情况第7天复查头颅CT。第1天晚上6时按照Roberts依年龄调整华法林负荷量方案(表1)口服华法林1次,服药后16~17 h复查INR,首剂后3 d,根据当天INR的结果及对应的年龄组决定当天华法林用量,第4剂的华法林剂量设定为维持量,持续3~6个月,控制INR 2.0~3.0。同时给与血压调控,脱水降颅内压,胃肠营养支持等。用药期间每天查血小板、纤维蛋白原。

    3  结    果

    aPTT达到对照值1.5倍以上时间及肝素用量:从1 000 u/h开始8例,12、18、24 h内aPTT达1.5~2.5倍分别是2例、4例、1例,占87.5%。24 h 2.5倍3倍2例,36 h>3倍2例,24 h aPTT未达1.5倍1例,追加剂量至1 250 u/h后经过6 h aPTT﹥3倍。从750 u/h开始4例,24 h达1.5倍1例,3例追加剂量至1 000 u/h,分别在12、18 h达1.5倍,24、36 h后>2.5倍。2.53倍停用肝素1~2h后减半使用。此后复查aPTT 12例均在1.5~2.5之间。按Roberts方法应用华法林,在第2、3、4剂后16~17 h复查INR达2.0~3.0分别是2例、5例、5例,其中1例达4.5以上停用1&

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