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雷公藤内酯醇洗脱支架抑制小型猪冠脉再狭窄研究 |
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查，结果显示，雷公藤内酯醇100 μg组能减少新生内膜的增生，预防再狭窄，其有效性与雷帕霉素支架组相似，优于裸支架组、雷公藤内酯醇60 μg组和雷公藤内酯醇200 μg组，而雷公藤内酯醇药物洗脱支架60 μg组和200 μg并未能显示出良好的抑制内膜增生、预防再狭窄的作用。我实验组曾研究发现雷公藤内酯醇以剂量依赖的方式抑制平滑肌细胞的增生，雷公藤内酯醇60 μg组与裸支架组结果相似，考虑与剂量偏小，未达足够药物浓度有关。而200 μg组预防再狭窄效果比裸支架组好，但比100 μg组差，同时亦提示超过200 μg这个药物浓度可能会失去预防再狭窄的作用或产生毒性反应。有研究表明，静脉注射雷公藤内酯醇可诱导小鼠和兔血栓性浅静脉炎，且发现雷公藤内酯醇引起的静脉炎与浓度有依赖关系,这种炎症反应导致血小板白细胞和纤维蛋白沉积而形成血栓[6]。现今支架内血栓的发生率引起了临床医生的重视。经过对金属裸支架、雷帕霉素涂层支架、聚合物的材料的紫杉醇药物涂层支架的对比研究,发现植入药物涂层支架患者有较高的晚期支架内血栓形成发生率[7] 。关于晚期仍形成支架内血栓的机制,目前认为是DES植入后血管再内膜化的延误或不完整,也可能是对支架聚合物的一种炎性反应[ 8] 。还可能有其他一些因素,如支撑的断裂和支架放置的位置不妥等。雷公藤内酯醇在一定剂量时具有抗血小板的作用，且其具有抗炎作用，因此其是否有抗支架内血栓的作用还需进一步探讨。血液常规、生化和组织病理学检查未见对血液系统、肝功能、肾功能及组织器官造成损害, 尽管观察时间短, 但也提示了雷公藤内酯醇洗脱支架的安全性。
NFκB是一种能调控多种基因的具有多种效应的转录因子。NFκB已被证实参与动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄和其它血管增殖性病变等病理生理过程[9]。NFκB激活后促进平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞中的黏附分子、细胞因子、生长因子、环氧化酶、单核细胞趋化因子等的基因表达。在白细胞黏附分子和内皮细胞黏附分子的介导下,内皮与血中单核细胞、淋巴细胞、血小板黏附,单核细胞迁移进入内皮下形成巨噬细胞,并吞噬脂质后成为泡沫细胞。同时平滑肌在血小板源性生长因子(PDGF)和纤维生长因子 (FGF)及转移生长因子β (TGFβ)介导下向内膜下迁移增生,从而造成内膜增生、管腔狭窄[10] 。雷公藤内脂醇能抑制细胞内NFκB的活性[1113] 。本实验观察到了雷公藤内酯醇100 μg支架组抑制了NFκB的表达，且相比其它4组能更好地抑制NFκB的表达，因此证明了雷公藤内酯醇能通过抑制NFκB，从而减轻炎症反应，进一步抑制内膜的增生，起预防再狭窄的作用。
【参考文献】
[1] FISCHMAN DL.A randomized comparison of coronarystent placement and balloon angioplasty in the treatment of coronary artery disease.Stent Restenosis study investigators［J］.New England Joura，Medicine,1994,331:496501.
[2] SCHWARTZ RS,HUBER KC, MURPHY JG,et al.Restenosis and the proportional neointimal response to coronary artery injury: results in a porcine model [ J].J Am Coll Cardiol, 1992,19(2):267274.
[3] 刘威，陆东风.雷公藤内酯醇对血管平滑肌细胞增殖的影响［J］.现代中西医结合杂志，2003，12上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] 下一页
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