P选择素在急性冠脉综合征中的研究进展

【摘要】  P-选择素可反映体内血小板的功能状态，间接反映体内血管炎症及免疫状态，而炎症与免疫可以是导致斑块不稳定的主要因素，观察及干预P-选择素可能对急性冠脉综合征的预测和防治有帮助。

【关键词】  P-选择素；急性冠脉综合征

    急性冠状动脉综合征（acute coronary syndromes，ACS）是以冠状动脉粥样硬化斑块破溃，继发完全或不完全闭塞性血栓形成病理基础的一组临床综合征，包括不稳定型心绞痛（UA）、急性心肌梗死（AMI）或猝死，具有发病急、部分患者无先兆、危险性大但可救治的特点［1］。对这类疾病的早期识别，危险性分层并拟定适当的治疗措施尤为关键。近年来的研究提示，炎症及免疫反应的激活导致斑块的不稳定，继而引起血小板的活化形成血栓是本病的发病基础［2］。检测反映血小板活化状态的分子标志物P-选择素，对于早期识别本病有重要的意义［3］。

    1  P-选择素的结构和功能

　　P-选择素（P-selectin）属整合素家族成员之一，又称颗粒膜蛋白140（granule membrane protein，GMP-140）或血小板活化依赖性颗粒表面膜蛋白（platelet activation dependent granule external membrane protein，PADGEM），存在于静息血小板的颗粒膜上及内皮细胞的Weibel-palade小体中，是一种由789个氨基酸残基构成的相对分子质量为140000的膜糖蛋白。N末端730个氨基酸构成胞外区，C末端24个氨基酸组成跨膜区，35个氨基酸组成胞浆短尾。胞外区包括1个凝集素样区，一个表皮生长因子样区和9个补体调节蛋白重复结构区。在血小板或内皮细胞受凝血酶、组胺、肿瘤坏死因子（TNF）或氧自由基等介导而活化时，血小板的α颗粒和内皮细胞的Weibel-palade小体膜与细胞膜迅速融合，导致P-选择素在这些细胞表面表达，这称为膜表面P-选择素，膜表面P-选择素部分酶解脱落进入血液，成为可溶性P-选择素，即血浆P-选择素。它具有黏附分子的活性，参与介导活化的内皮细胞或血小板与中性粒细胞的黏附［4］。此外，P-选择素通过与白细胞P-选择素糖蛋白配体（P-slection glycoprotein ligand 21，PSGL 21）结合，促进白细胞与血小板的黏附及在血栓部位的聚集。因此，P-选择素可作为测定血小板和内皮细胞活化的分子标志物。

    2  临床评估

    2.1  预测急性冠脉综合征的重要标志  急性冠脉综合征发病急、危险性大，早期预测及识别至关重要。Xu［5］等测定了急性心肌梗死、陈旧性心肌梗死、不稳定型心绞痛、稳定型心绞痛和对照组患者血清可溶性P-选择素水平，发现在急性心肌梗死组和不稳定型心绞痛组水平显著升高。Hillis［6］等选取126例临床怀疑心肌缺血的胸痛患者，测定ICAM-1、血管细胞黏附分子、E-选择素、P-选择素、心肌肌钙蛋白Ⅰ和心肌型肌酸激酶同工酶（CK-MB），发现P-选择素和肌钙蛋白Ⅰ在发生早期的一系列心脏事件的患者中显著升高，在回归方程中，两者均具有独立的预测性。近年来国内对于急性冠脉综合征血栓前状态的研究也有大量的文献报道，均证实ACS时P-选择素水平明显升高。

    2.2  估计病变严重程度的重要指标  对于急性冠脉综合征的患者，对其早期危险分层，及早采取相应防治的措施，对防止、减少并发症及改善预后均具有重要的临床意义［7］。周衍菊等选取了50例UAP、30例稳定型心绞痛（SA）、30例健康者，测定血浆可溶性P-选择素水平。发现UAP患者可溶性P-选择素水平明显高于SA及健康者；UAP患者Braunwald Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的可溶性P选择素水平分别为（17.7±4.2）ng/ml、（23.8±7.1）ng/ml、（32.4±8.2）ng/ml，各组间差异有显著性（P<0.05），说明P-选择素有可能为UAP危险度分层的一个生化指标。在与冠状动脉病变关系方面，屈晓冰［8］等选取了54例ACS患者（ACS组）、15例稳定型心绞

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