选择素在肝脏疾病中的作用

陆伦根 曾民德综述 国外医学消化系疾病分册1999年第19卷第1期

　　摘要 选择素是细胞粘附分子的一种，近年来发现其与许多疾病有密切关系。本文综述选择素的类型、结构和功能以及选择素在慢性肝疾病、肝肿瘤、肝损伤和肝移植中的作用。

　　1选择素的结构和功能

　　选择素是一组长链跨膜糖蛋白，选择素由胞外区N末端序列（120个氨基酸）、植物血凝素（PHA）同源区（约40个氨基酸）、表皮生长因子（EGF）同源区（约60个氨基酸）、不同数目的补体调节蛋白重复区（CRP重复区）及一个短的胞浆尾部组成。选择素家族中，40%～60%的氨基酸序列具有同源性，其PHA同源区可能是选择素与配体结合及参与细胞间选择性粘附的重要部位，该区域还与肝脏同类物质及唾液酸糖蛋白受体、甘露糖结合蛋白及IgE fc受体等具有同源性；EGF同源区与因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ及Ⅻ等凝血因子具有同源性：CRP重复区则与补体系统的H因子、F因子及DAF（CD55）等具有同源性。在疾病过程中，选择素可捕获和迁徙白细胞，激活捕获的白细胞及内皮细胞，参与细胞间选择性识别和粘附以及调节白细胞归巢及渗出。白介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α、干扰素（IFN）-γ及细菌内毒素（如LPS）等可上调选择素的表达。

　　2选择素的类型

　　现知选择素家族主要有三个成员，分别为E-选择素（CD62E）、P-选择素（CD62P）和L-选择素（CD62L），其cDNA已被克隆，序列已被分析[1,2]。选择素的分子差异取决于CRP重复区的数目，选择素通过其PHA同源区和Lewis x(sLex)的唾液酸形式相结合。这种情形在机体几种类型细胞中普遍存在，包括循环白细胞。然而，这种相互作用取决于sLex结合的蛋白质结构。

　　2.1 e-选择素

　　E-选择素（CD62E）由IL-1、TNF-α和LPS激活的内皮细胞产生，表达E-选择素的血管内皮细胞主要集中在毛细血管及后微静脉。E-选择素分子的凝集区主要决定白细胞粘附于内皮细胞，而其EGF同源区调节其构型改变，增加粘附的亲合力和特异性。粒细胞和单核细胞表达的E-选择素配体为唾液酸-sLex，与E-选择素结合的部位主要由sLex上的岩藻糖和唾液酸决定。内皮细胞产生E-选择素后24小时释放入血，形成可溶性的分子。可溶性E-选择素可诱导Mac-1(CD11b/CD18)活化，对多形核粒细胞有趋化作用，它也是内皮细胞活化的证据。临床上可以检测可溶性E-选择素作为内皮细胞损伤的特异性的指标。

　　2.2 p-选择素

　　P-选择素（CD62P）由内皮细胞和血小板表达，主要储存于内皮细胞的Weibel-Palade小体和血小板的α颗粒内，经凝血酶、细胞因子、LPS、组织胺或白三烯C4等激活后快速表达于血管内皮细胞表面。P-选择素表达迅速，高峰在刺激后的5~10分钟，约20分钟后消失。这种瞬时表达可能与炎症早期有关。P-选择素能介导血管内皮细胞早期捕获未激活的多形核粒细胞，这种作用不依赖于β2整合素（CD11/CD18），却与内皮细胞血小板活化因子（PAF）表达有关。P-选择素能增加外周血单核细胞（PMN）和血管内皮细胞与ICAM-1的亲合力。可溶性P-选择素可见于正常人血浆中，其分子量较血管内皮细胞膜表面形式小，主要缺少跨膜区结构。P-选择素可抑制 pMN通过整合素CD11b与血管内皮细胞粘附，表明其有抗炎作用。

　　2.3 l-选择素

　　L-选择素（CD62L）存在于中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞表面。IL-8、趋化蛋白、丝裂原、GM-CSF、LPS等可刺激其表达。L-选择素与内皮细胞膜上的糖基化依赖的细胞粘附分子-1（GlyCAM-1）、CD34和粘膜地址素-1（mucosal vascular addressin MAdC AM-1）的变异形sLex粘附。L-选择素与白细胞-内皮细胞早期接触及白细胞附壁有关。L-选择素可从活化的白细胞表面快速脱落，成为可溶状态的粘附分子。可溶性L-选择素与膜上的L-选择素相比，其EGF同源区有所改变从而导致其亲合力的下降。

　　3选择素与慢性肝脏疾病

　　慢性病毒性肝炎的淋巴细胞与内皮细胞粘附、渗出及与肝细胞的粘附是由粘附分子所介导的。Kaplanski等 研究了22例慢性HCV患者血清中的sE-选择素、sICAM-1、sVCAM-1、IL-1与TNF-α，发现这些分子水平均升高。sICAM-1和sE-选择素与TNF-α及谷丙转氨酶水平有关，且sE-选择素和sVCAM-1与肝纤维化相关。HCV感染期间，测定可溶性粘附分子对随访肝炎症和肝纤维化是一

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