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白血病多药耐药相关基因临床研究新进展 |
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一，大部分报道认为与AML耐药有相关性，少数报道无相关性，可能与试验方法和病例数有关，有待进一步的研究。凋亡相关基因p53、bcl2、bax、WT1和APO 27在AML和高危MDS中似乎扮演了与多药耐药基因同样重要的角色，但由于病例数较少，还有待进一步证实，尚没有证据表明MDR基因之间具有明确的相关性。< p>
1.2 ALLALL的预后在成人和儿童有很大的差别，那么在MDR相关基因方面他们有何不同呢？Stam等[8]应用定量RTPCR检测了婴儿和非婴儿（各13例）ALL的MDR1、MRP1、LRP/MVP和BCRP基因表达，婴儿ALL患者BCRP mRNA表达比非婴儿患者低2.4倍，MDR1、MRP1和LRP/MVP表达在两组无明显差别，MDR相关蛋白可能不是婴儿白血病发生多药耐药的主要机制。Plasschaert等[9]采用实时PCR方法检测了105例（成人49例，儿童56例）ALL患者MRP(MRP1MRP6)基因表达水平，结果成人患者的MRP1、MRP2、MRP3表达水平高于儿童，所有患者的MRP（MRP4除外）均提示复发率高、预后差。Steinbach等[10]测试了103个初治ALL儿童肿瘤细胞上MRP2、MRP3、MRP4、MRP5基因的表达,发现高表达的MRP3可能导致T细胞ALL或男性ALL患者不良的预后。Valera等 [11]检测了30例ALL儿童的MDR1、MRP、LRP基因表达水平，发现LRP基因表达水平的升高与低EFS（event free survival）有关，这部分患者死亡率和复发率是LRP基因低表达儿童的6倍，MDR1、MRP基因未显示出明显的相关性。Gurbuxani等[12]对1组167例患者的耐药情况进行研究发现，与初诊和化疗后缓解的患者比较，复发患者的MRP1和GSTπ的mRNA表达明显增高，年龄>15岁的患者MDR1 mRNA表达增高，WBC>100×109L－1的患者MRP1、GSTπ、GSTμ RNA表达均增高，提示白血病的高危因素与MRP1和GST的表达存在一定的相关性。Swerts等[13]提出根据近年来的研究，Pgp的表达及活性与儿童ALL预后差有相关性，而MRP和BCRP未显示明显的作用，LRP可能与BALL发生耐药有关，但还需要积累更多的病例来证实。以上资料说明，Pgp的表达及活性与儿童ALL预后差有相关性；成人患者的MRP1、MRP2、MRP3表达水平高于儿童，患者MRP高表达提示高复发率和不良预后；LRP可能与BALL发生耐药有关，但还需要积累更多的病例来证实；BCRP未显示明显的作用；白血病的高危因素与GST的表达存在一定的相关性。目前还没有明确的证据表明各种MDR蛋白之间具有相关性。但现有的研究由于病例数量和研究方法的局限，并不能全面反映患者MDR相关蛋白的表达水平及活性，所以造成各家的研究结果有一定的出入，明确的结果还有待更多的临床研究资料来证实。
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