【关键词】 白血病；多药耐药；多药耐药相关蛋白；文献综述
急性白血病（acute leukaemia,AL）的治疗始终不能取得满意效果，15%～30%的AL对化疗原发耐药，60%～80%的患者可以取得完全缓解（CR）但有可能复发而死于该疾病，多药耐药的发生是白血病患者复发的主要原因。多药耐药性(multidrug resistance，MDR)指白血病细胞接触了一种或几种药物后，不但对此药产生耐药性，而且对其它结构和作用机制不同的药物也产生耐药性。人们对MDR的发生机制作了大量的研究。目前认为它的发生机制是复杂多样的[1]，主要有：（1）多药耐药相关基因（如MDR1、MRP1、BCRP、LRP等）表达的上调；（2）凋亡相关基因（如BCL2、BCR/ABL、P53等）表达的异常；（3）酶介导的耐药，包括谷光甘肽S转移酶（GST）表达升高、DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）的含量或活性降低；（4）增强的DNA修复功能；（5）微环境耐药。近年来，又陆续发现了其他与MDR相关的因素，如抗氧化酶作用增强、神经酰胺的糖基化水平增加、线粒体跨膜电位改变、微管蛋白变化等。为了尽快解决这一难题，除了不断寻找新的逆转耐药的方法，临床多药耐药发生的机制及其与疾病预后的相关性也是目前研究的热点，并日益受到临床医生的关注。随着对多药耐药发生机制研究的不断深入，人们认识到它的发生机制非常复杂，目前趋向于研究这些发生机制之间是否有相关性、多药耐药相关因素与疾病种类的相关性、在疾病的发生发展过程中如何演变，以及这些因素对判断预后、制定治疗策略和检测微小残留病方面的作用。
1 与疾病种类的相关性
1.1 急性髓性白血病（AML）MDR1、MRP1等ABC膜转运超家族的成员与AML发生多药耐药的相关性已有很多报道，近几年的研究趋向于同时检测多种相关基因的表达。Abd ElGhaffar等[2]报道Pgp 170在复发AL细胞表达率为37.5%，在初发病人表达率为27.2% (AML 33.3%，ALL 0)；MDR1 gp功能活性检测AML为71.4%，ALL为33.3%，正常淋巴细胞为6.6%。此研究表明Pgp 170在白血病细胞高表达，复发患者更高，AML高于ALL患者。MDR1gp功能活性检测是比Pgp 170表达检测更敏感的反映化疗耐药的指标。Galimberti等[3]应用实时RTPCR检测50例新发的AML患者WT1和MDR1表达水平以了解两者之间的相关性，25%的患者MDR1高表达(>75%)，而23.3%的患者WT1mRNA高表达，有趣的是WT1高表达同时伴有MDR1基因高表达，但是，两者均高表达与诱导缓解治疗的CR率并无显著的相关性。Benderra等[4]在149例成人AML病例中研究BCRP、Pgp表达和蒽环类药物化疗的联系显示，BCRP与Pgp的表达无明显相关性。化疗效果BCRP/Pgp(+/+)影响AL患者的CR和2年生存率，MDR基因的检测可作为判断预后的有用指标。Suarez等[7]检测了AML(90例)、高危骨髓增生异常综合征（MDS，9例）、低危MDS（21例）和正常人（6例）骨髓CD34+细胞凋亡相关基因（APO 2.7、bcl2和bax）和耐药相关基因（Pgp、MRP、和LRP）的表达,与低危MDS患者及正常人相比，AML和高危MDS患者CD34+骨髓细胞表现为bcl2高表达和APO 2.7低表达；Pgp、MRP和LRP表达在低危MDS患者和正常人之间差异无显著性，但可观察到AML和高危MDS患者MRP表达下降，而高危MDS患者Pgp表达下降；总之，发生在AML和高危MDS患者的CD34+细胞对化疗药物耐药性的增加用细胞凋亡相关表型表达增加来解释似乎比用耐药表型的增加来解释更合理。大量研究表明，MDR1的高表达或其蛋白活性的增加与AML多药耐药的发生及预后差有肯定的相关性，MRP、BCRP及LRP与AML耐药的相关性报道不
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