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纳洛酮的临床应用进展 |
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狄岩 张秀清
纳洛酮(naloxone,NLX)是阿片受体拮抗剂。为羟二氢吗啡酮的衍生物，对调节感知与运动、睡眠与觉醒、心血管功能和呼吸运动等，起着神经递质和调节作用。国外于1962年人工合成，1963年应用于临床，国内于1983年人工合成。随着近年来对NLX的深入研究，使其在临床上得到广泛应用，现结合文献将其临床应用进展情况综述如下。
1 抗休克
许多实验发现内源性阿片肽对休克病理生理演变具有重要作用［1］，内源性阿片肽作用于肾上腺髓质或交感神经末梢，产生心血管神经抑制作用。NLX能明显改善失血性休克动物的血流动力学，并能降低乳酸在动、静脉中的浓度，从而改善休克时的组织缺氧［2］。任成山等［3］应用NLX治疗危重休克26例。方法为：首次用NLX 0.8mg静脉注射，40min后再用0.4mg，前后均用放射免疫法测定其血浆β-内啡肽(β-EP)含量，并与对照组比较，差异有显著性(P＜0.01)。吕黄伟等［4］报告21例失血性休克患者，应用NLX后的血流动力学、血儿茶酚胺及血乳酸变化，结果能使休克逆转或改善。证明NLX能提高休克患者平均动脉压和外周血管阻力，且效果显著。
2 治疗肺性脑病
NLX抑制β-EP，并竞争其受体，实验及临床已充分肯定。姜仁太等［5］报道24例肺性脑病患者在常规治疗的同时，用0.8mg加入50%葡萄糖液20ml中静脉注射，即刻疗效为79.17%，与对照组有显著性差异，意识转清时间较对照组快(P＜0.01)。薛克栋等［6］也报道，用NLX治疗肺脑昏迷患者59例对比观察，结果治疗组清醒时间明显短于对照组。为综合治疗争取了时间。
3 治疗缺血性脑卒中
卒中时脑组织β-EP的释放增加，NLX能抑制β-EP并竞争其受体而起作用，同时NLX具有抗凝、降血粘度作用，能增加脑缺血的血流量，促进损伤神经功能的恢复，从而逆转脑缺血引起的神经功能障碍。仝元章［7］用NLX治疗脑梗死80例，剂量为0.8～1.2mg，加10%葡萄糖500ml内静脉滴注。总有效率为96.2%，提示NLX可作为治疗缺血性脑卒中的药物。
4 治疗新生儿呼吸抑制及缺氧缺血性脑病
Segal等［8］研究发现分娩时胎儿缺氧，血浆EP升高达高峰，提示内源性吗啡抑制出生时窒息胎儿的通气和运动反应。因此，对分娩时母亲曾接受麻醉剂止痛和出生时用麻醉剂引起的呼吸抑制的婴儿，应用0.02mg/ml的NLX。刘喜文［9］用NLX治疗新生儿窒息18例，静脉注射0.2～0.4mg NLX，3min与对照组20例比较有显著性差异。高雁翔等［10］应用NLX治疗新生儿缺氧缺血性脑病，也取得满意结果。
5 治疗急性酒精中毒
酒精中毒的症状是由β-EP释放引起的，随着酒精量的增加，体内内源性阿片活动也相应增加，孟庆林等［11］在动物乙醇中毒实验模型证实乙醇中毒后脑内β-EP释放明显增加，自由基产生增多，应用NLX后脑内的β-EP含量下降，自由基生成减少，并促进乙醇的转化。曾健等［12］采用NLX治疗急性酒精中毒43例，治疗效果满意。
6 治疗镇静催眠药急性中毒
国外有人统计药物中中安定类催眠药可高达63%［13］，居药物中毒中首位。但目前尚无一种特异性对抗药正式用于临床。杨新波等［14］用乌拉坦麻醉大鼠作实验，大剂量安定(15mg/kg)静脉注射，使呼吸循环明显受抑制，NLX(15mg/kg)静脉注射后可翻转上述作用，表明NLX可拮抗大剂量安定引起的呼吸循环抑制及催眠作用。杜凤玲等［15］在临床用NLX治疗镇静催眠药中毒30例，效果十分满意。
7 治疗眩晕
眩晕是多系统发生病变时，引起的主观感觉障碍，在脑缺血缺氧时，脑内β-EP升高引起，NLX可拮抗β-EP而起作用，盛举成等［16］采用NLX治疗眩晕36例，总有效率92%，结果满意。
8 治疗急性一氧化碳中毒
一氧化碳中毒后，β-EP释放增加，中枢抑制，脑缺氧加重。而NLX拮抗β-EP，对一氧化碳中毒起到治疗作用。白向东等［17］应用NLX治疗急性一氧化碳中毒21例，用NLX1.2～1.6mg溶于5%葡萄糖20ml中静脉注射，效果满意。
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