臭氧治疗对家兔骨性关节炎病变及NO含量的影响

　　3 讨论

　　OA病变主要集中于关节软骨和软骨下骨，关节软骨退变是OA重要标志。关节软骨由软骨细胞和软骨基质共同组成，前者仅占软骨总量的1%，但却负责分泌软骨基质中的成分，软骨基质由胶原、蛋白聚糖及水组成，具有传导载荷吸收震荡、润滑关节的功能。当发生OA后，关节软骨进行性变性、糜烂、破坏及骨赘形成。本实验模型组关节软骨呈现典型OA改变，表现为软骨表面碎裂缺损，软骨细胞增生成簇，软骨变薄;臭氧20 mg/L治疗组及臭氧40 mg/L治疗组关节软骨病理改变有明显修复，提示20～40 mg/L臭氧关节腔注射可通过促进关节软骨修复达到治疗作用，而60 mg/L臭氧对关节软骨病理改变无影响，且有加重趋势。

　　NO是一种气体自由基，机体多种细胞均能产生，具有活跃而广泛的生物学性质，是一种高反应性细胞毒性物质，对细菌、肿瘤细胞产生杀伤作用，同时也对正常组织造成损伤。许多研究显示，实验性OA时NO水平显著增高，以软骨及滑膜中含量最高，并推测NO含量升高成为关节软骨退变和滑膜炎症病因之一[6]。基质金属蛋白酶(MMP)是促进关节软骨基质降解的最重要物质，研究认为高浓度NO可通过刺激MMP活性来增加胶原和蛋白聚糖裂解以及使PGE升高而导致软骨基质破坏[7,8]。此外，NO可扩张微血管，提高微动脉血管渗透性，促进细胞因子和PGE等释放产生炎症现象，对炎症疾病的发展和维持起着重要作用。已有研究表明，NO抑制剂能明显改变动物关节模型中关节的损伤程度和病程，抑制炎症及组织损害[9，10]。因此对体内NO的调控有助于改善OA的病情。本实验模型组关节冲洗液中NO含量明显增高，与文献报道一致，用20～40 mg/L臭氧治疗后，关节冲洗液中NO含量显著减少，且关节软骨病损有明显修复，提示该浓度臭氧可能通过抑制NO的生成，调节软骨合成与分解代谢平衡而起治疗作用;而60 mg/L臭氧治疗后关节冲洗液口NO含量比模型组显著增高，同时病理改变亦显示软骨无修复迹象，甚至有加重趋势，表明60 mg/L臭氧对OA炎性疾病有加重作用，不利于软骨修复，甚至可能有破坏作用，不宜用于治疗。

　　综上所述，NO含量升高可能导致关节软骨退变，而臭氧可能通过抑制NO的表达，减轻炎症反应及关节软骨分解，从而阻断OA的发展。臭氧浓度的不同显示其具有不同生物学效应，高浓度臭氧可能会加重OA软骨损伤，因此，臭氧用于临床应重视其治疗窗的选择。

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