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瘦素与妊娠 |
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朱达 陈名道
瘦素是一种由脂肪组织特异性分泌的激素，它通过下丘脑的受体而发挥减少人体对食物的摄入，使体重下降等作用。在人类，不论男性还是女性，瘦素水平均与肥胖程度成正比。因此，瘦素是反映人体脂肪组织含量的指标。现在越来越多的证据表明，一些外周组织(如胎盘的滋养层细胞)也可合成和分泌瘦素，对神经内分泌和生殖系统起调节代谢的作用［1，2］。
最近发现，瘦素除有消除机体脂肪组织的作用之外，对于因基因突变而缺乏瘦素的雌性鼠，可以完全恢复其生育能力［3］。给青春期前的大鼠注射瘦素，可以促使这些大鼠的生殖器官提早成熟，并具备生育能力，而与其生长发育情况无关［4］。血循环中的瘦素水平与人类的性别有关，女性瘦素水平一般高于男性［5］。在女性，瘦素在青春期开始上升，绝经后下降，提示瘦素水平的改变与正常的生殖活动有一定的关系。Hardie等［4］发现，在一个月经周期中，体重指数变化不大，而随着其他性激素的变化，血清瘦素水平的差别可达1.5倍。妊娠期间，血清瘦素的水平比妊娠前高2.7倍。因此，瘦素与妊娠的关系十分密切，下面就产科领域有关血清瘦素的研究作一综述。
一、妊娠期间瘦素水平的变化
妊娠可以使机体发生一系列重大的生理变化，包括身体组成、能量代谢、各种激素水平均有明显改变，特别是与妊娠密切相关的性激素，如雌激素、孕激素都可升高数十倍，这些激素对维持妊娠均有重要作用。最近发现，妊娠妇女瘦素水平也明显升高，并在整个妊娠过程中呈现一定的变化规律。到目前为止，有关瘦素的研究均认为，不论是人类还是啮齿类动物，妊娠期瘦素水平均较妊娠前明显升高，且在整个妊娠过程中，瘦素水平的变化趋势呈逐渐上升的势态，妊娠中晚期明显高于妊娠早期，而在分娩后又下降到妊娠前水平［6］。Hardie等［4］也发现，瘦素水平在妊娠最后3个月达最高值，并处于平台期，与妊娠第30周脂肪堆积达高峰的现象相吻合。而Tamura等［7］则报道，瘦素水平在妊娠第22～27周达峰值，平均为30.0 μg/L，以后逐渐下降，在孕34～39周时，降至(25.2±20.0) μg/L。因此，对妊娠时瘦素水平何时达到峰值尚有不同意见。我们在研究中也发现，妊娠妇女的瘦素水平个体差异较大。因此，在妊娠的不同时期，选择不同的人群，会有瘦素变化规律不一致的结果。Tamura等［7］的研究也提出，胎儿性别对母亲的血瘦素水平也有影响。
二、瘦素与妊娠的关系
在普通人群中，瘦素水平与个体的体重指数、脂肪组织的含量密切相关，妊娠妇女也不例外。妊娠过程中的瘦素水平，与妊娠时的体重指数密切相关。已有多个研究组分别运用不同的检测手段，获得类似结论。是什么原因使妇女在妊娠期间瘦素水平大幅度上升，目前仍不清楚。一般认为，妊娠造成的瘦素水平增高，可能与多种因素有关。妇女妊娠以后，雌二醇水平升高，并持续到分娩，但单纯雌二醇水平升高似乎不足以刺激脂肪细胞产生如此高水平的瘦素。在妊娠期间，皮质醇和胰岛素水平的升高，可能也参与刺激脂肪细胞合成瘦素［4］。另外，除脂肪组织之外，胎盘组织也能够合成并分泌瘦素，使瘦素的水平进一步升高。
现已知道，妊娠妇女的胎盘滋养层细胞可以合成大量瘦素并分泌入血，使母体瘦素水平明显上升。葡萄胎和绒毛膜癌患者，瘦素水平也明显升高，提示这些来源于滋养层细胞的肿瘤也能够分泌瘦素。通过免疫组织化学技术发现，葡萄胎的滋养层细胞中瘦素mRNA明显升高。体外研究也发现，人工培养的人绒毛膜癌细胞——BeWo细胞也有合成瘦素的功能，且细胞滋养层细胞经诱导转变为合体滋养层细胞后，其合成和分泌瘦素的能力大为提高［1］。
血循环中的瘦素水平与妊娠前及妊娠过程中的体内脂肪含量高度相关。Highman等［8］发现，妇女从妊娠前到妊娠晚期，其体内脂肪含量增加9%，而瘦素水平上升66%，但去除脂肪增加的因素，妊娠期间瘦素水平依然升高。进一步研究表明，妊娠期间瘦素水平与体内脂肪的变化并不同步。在妊娠早期，瘦素上升幅度占总上升幅度的93%，而体内脂肪含量反而下降3%；从妊娠早期到妊娠晚期，瘦素上升占总上升幅度的7%，而体内脂肪却增加9%。随着妊娠以后瘦素水平的明显升高，基础代谢率上升29%，其中妊娠前到妊娠早期，其基础代谢率上升幅度仅占总上升幅度的14%。而从妊娠早期到晚期，基础代谢率进一步上升的幅度占总上升幅度的86%。随着妊娠期体重的增加，基础代谢率也不断升高［8］。
动物实验表明，随着瘦素水平的上升，能量消耗也会增加。但按照母体和胎儿体重校正基础代谢率后的结果看，从妊娠早期到晚期，基础代谢率的增加与瘦
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