槲皮素对人卵巢癌HO 8910细胞增殖与凋亡的影响

　　3 讨 论

　　槲皮素是一种具有多种生物学活性的黄酮类化合物，广泛分布于被子植物的花叶部分，资源丰富，无毒无味。研究发现槲皮素具有多种药理作用，能抑制人肝癌细胞、人白血病细胞、人淋巴瘤细胞、人宫颈癌细胞等多种肿瘤细胞的生殖生长[3]。但关于槲皮素对卵巢癌细胞作用的研究较少。

　　本实验采用MTT法检测不同剂量的槲皮素对体外培养的HO-8910细胞生长的影响。结果证实槲皮素对HO-8910细胞的增殖具有显著抑制作用，且呈时间、剂量依赖性。本试验结果与张琼的报道一致[4]。

　　流式细胞仪检测细胞周期显示随着槲皮素浓度的增大，G1/G0期比例升高，S期、G2/M期降低，提示槲皮素具有G1/G0期阻滞作用，使进入S期细胞明显减少，阻碍细胞进入DNA合成期。槲皮素阻止卵巢癌细胞周期的进展,说明槲皮素抑制卵巢癌HO-8910细胞增殖可能与其阻滞细胞周期的有序进行有关，从而诱导卵巢癌细胞的调亡。流式细胞仪检测卵巢癌细胞凋亡率亦表明：槲皮素随浓度的增大对HO-8910细胞的凋亡率增大，呈剂量依赖关系，且与对照组比较均具有显著差异(P<0.01)。Bcl-2和p53是重要的凋亡相关蛋白，p53的作用是促进凋亡的发生，而Bcl-2则抑制凋亡[5,6]，因此流式细胞仪的结果提示我们：槲皮素诱导HO-8910细胞可能是通过下调凋亡抑制蛋白Bcl-2表达，上调促凋亡蛋白p53表达而实现的。但诱导凋亡的因素还有很多，有待于进一步研究。

　　总之，本研究发现，槲皮素可以通过使细胞阻滞于G1/G0期，使细胞DNA合成速度降低，细胞周期的循环被抑制而实现对HO-8910细胞的增殖抑制作用;同时可能通过下调凋亡抑制蛋白Bcl-2表达，上调促凋亡蛋白p53表达而诱导HO-8910细胞发生凋亡。本研究为槲皮素应用于卵巢癌的临床治疗提供了实验依据，通过深入研究和进行相关临床实验，有望为卵巢癌治疗寻找一类新药物。

　　【参考文献】

　　[1]Reiterer G, Toborek M, Hennig B.Quercetin protects against linoleic acid-induced porcine endothelial cell dysfunction[J].J Nutr,2004,134(4):771-775.

　　[2]司徒镇强，吴军正.细胞培养[M].西安：世界图书出版公司，1996：138.

　　[3]曾文铤，唐武兵，倪宏，等.槲皮素对人肝癌HepG2细胞的作用与机制[J].中西医结合肝病杂志,2003,13(1):17-19.

　　[4]张琼，徐明娟，宋亮，等. 槲皮素对人卵巢癌细胞系增殖的影响 [J].第二军医大学学报,1999,20(6):380-382.

　　[5]Slee EA, O Connor DJ, Lu X.To die or not to die: how does p53 decide [J].Oncogene,2004，23(16):2809-2818.

　　[6]Sheng H, Shao J, Morrow JD, et al.Modulation of apoptosis and Bcl-2 expression by prostaglandin E2 in human colon cancer cells [J].Cancer Res,1998，58(2):362-366.

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