|
多囊卵巢综合征的遗传学研究进展 |
| |
合成的限速酶，受CYP17（基因编码P450C17α）的调节。在CYP17的5′端未翻译区一个459 bp片段，由聚合酶链反应（PCR）技术扩增发现有单个碱基变化，从翻译起始点在-34 bp处胸腺嘧啶（T）被胞嘧啶（C）替换，这种变异的等位基因包括了酶Msp-Ⅰ的限制性酶切位点，因此，可通过限制性片段长度多态性分析来进行DNA筛查。利用贴近基因的多态标记进行家族的连锁研究，以判断CYP17是否为PCOS的致病基因。利用-34 bp等位基因的限制性片段长度多态性筛查，结果表明，与正常亲属比较，PCO或早秃患者的家族成员与CYP17等位基因A2的发生率有显著相关性，且CYP17基因的A2等位基因的变化是一个能改变PCO和早秃患者表现的一个重要因素［6］。然而在以后的研究中，用CYP17作为候选基因，研究A1、A2等位基因的频率，在PCOS高雄激素血症组和对照组未发现显著性差异，因而尚不能肯定CYP17多态性对CYP17的调节异常方面有明显的作用［7］。（2）胆固醇侧链分裂基因（CYP11a）：胆固醇侧链裂解酶是雄激素合成和代谢的关键酶，对卵泡膜细胞培养的研究表明，PCO患者的卵泡膜细胞既能产生过多的雄激素也能产生过多的孕激素［8］，因而提示胆固醇侧链分裂基因CYP11a(编码P450SCC)可作为研究异常甾体激素生成的候选基因。在CYP11a启动基因区利用可提供信息的微卫星标记，在PCR扩增后进行基因型分析。Gharani等［9］对20个家族进行了病例-对照研究，研究内容为最常见的多态性，即从翻译位点的起点-528 bp处有一戊核苷酸重复（ttta）n，每个人被标记为216+（至少1个拷贝）或216-（无216等位基因）。结果显示，CYP11a的变异与PCOS及血浆睾酮水平均有关。进一步分析还发现，根据睾酮水平或多毛的存在与否进行分类，基因型的分布有显著性改变。
利用在CYP11a区的许多多态标记，用多点连锁程序［10］进行非参数连锁分析，发现了在CYP11a位点上过多等位基因分享（连锁）的证据，这个基因位点产生一个最大的非参数连锁3.03分（P<0.01），相关和连锁研究提示，CYP11a是PCOS的一个主要的遗传易感位点。
上一页 [1] [2]
上一个医学论文： 阴道超声监测子宫内膜的临床应用
下一个医学论文： 妊娠相关血浆蛋白A的检测与唐氏综合征
|
|
|
|
|
|
|
您现在的位置： 绿色健康网 >> 医学论文 >> 妇产科论文 >> 正文