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造血干细胞移植治疗重型地中海贫血的临床进展 |
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使排斥率增加，且CTX减量及加用抗淋巴细胞球蛋白(ALG)使混合嵌合体状态（MC）发生率高，对患儿的长期无病生存不利。
4．GVHD及其预防：TM患儿BMT后GVHD发生率较高，0～Ⅰ°为72.9%，Ⅱ°～Ⅲ°为26.9%，Ⅲ°～Ⅳ°为13.5%，Ⅳ°为6.1%。初期防治方案为长疗程（100天）氨甲喋呤（MTX）法，效果不佳。1986年后改为环胞素A（cyA）或cyA+短疗程MTX或cyA+短疗程MTX+甲基强的松龙（MP）。目前认为MTX+cyA+MP为预防GVHD的较佳方案，Ⅱ°～Ⅳ°GVHD发生率为17%［8］。
5．植入状态：TM患儿移植的植入时间较长，平均需19天（11～36天）［7］。香港地区报道为15.8天（12～24天）。一般移植后1年生存率、无病生存率达稳定值，2～3年后排斥率较肿瘤BMT的受者高。植入者外周血Hb保持在100～140 g/L，α/β链比值正常，外周血及骨髓见供儿的分裂细胞［2］。植入后骨髓造血的遗传缺陷得以纠正，但仍遗留移植前铁超负荷而引起器官损害及功能障碍，这种状态称BMT后脱地贫状态者（exthalassemia，ex-thal）［9］。
供体细胞完全植入： 一般输入供髓有核细胞4.1×108/kg可成功植入。植入后表现含供体红细胞血型，供体性染色体及其染色体的DNA长度多态性（RFLP）。此时β-珠蛋白基因表达增加，β链合成平衡及血乳酸脱氢酶（LDH）水平下降［10］。
混合嵌合体（MC）：移植成功后受体体内存在供、受体造血细胞共存的状态称MC状态。MC状态与移植排斥及复发相关。MC状态者排斥率高达20%，且与供者造血细胞量成反比。Manna等［11］根据体内受体残留细胞（RHC）水平将MC状态分为3级。Ⅰ级RHC＜10%，Ⅱ级RHC＜25%，Ⅲ级者RHC＞25%。Ⅰ级者1年后多不能测出RHC，少部分RHC增高达Ⅱ、Ⅲ级，但未见排斥。如1年RHC比例不增加，认为达稳定MC状态。Ⅲ级者多在1年内排斥。但有报道MC状态可持续2～3年才发生排斥，这可能与移植后供、受体细胞反应受到免疫机制作用而影响排斥发生的时间有关。部分迟发排斥者，尽管体内仍有供体细胞，但无合成β-链的功能。而部分受体自身造血细胞持续存在达80%者，仍可有正常量的β-链合成。这可能与供、受体的红/粒祖细胞分布不一致或受者红系祖细胞凋亡快有关。长期MC状态者往往外周血供、受体细胞各占50%，而骨髓中受体细胞（尤其红系祖细胞）占大部分（65%～75%）。持续MC状态可合成足够的β-链，保持Hb水平呈功能植入。源于供体的细胞往往是CD4/CD8倒置，CD57显著升高。通过检测β-珠蛋白基因点突变的存在或消失可作为MC或植入的标记。
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