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CD40 CD40L在细胞介导炎症反应中的作用 |
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李秋 杨锡强
T淋巴细胞在炎症反应中起着关键作用，通过分泌细胞因子，如干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6和一系列膜表面蛋白，与其他细胞表面相应的受体和膜蛋白交联传递信息。这些膜蛋白包括：T细胞受体(TCR)-组织相容复合物(MHC)、CD 28-B7(CD 80)、CD 2-CD 58、白细胞功能相关抗原-1(LFA-1)-CD 54、CD 23-CD 21及CD 40-CD 40配体(CD 40 L)，其中CD 40-CD 40 L交联在T细胞活化、体液免疫及细胞介导的炎症反应中起重要作用，是目前研究的重点之一。
(一)CD 40及CD 40 L的生物学特征
1.CD 40：CD 40系TNF受体超家族成员，人CD40基因定位于20 q 11-13，其蛋白质产物为含277个氨基酸，分子量45～50 000的Ⅰ型跨膜蛋白，胞外区由193个氨基酸组成，跨膜区含22个氨基酸，胞内区有62个氨基酸。其氨基端富含半胱氨酸，形成链内二硫链，与富含丝氨酸及苏氨酸的跨膜区相联，此为神经生长因子受体(NGFR)、TNF-αR、Fas抗原、CD 27、CD 40的共同结构特征［1］。
CD 40主要见于B淋巴细胞，也存在于血管内皮细胞、表皮树状突细胞、单核(或)巨噬细胞、胸腺上皮细胞、造血前体细胞及成纤维细胞上［2-4］。
2.CD 40 L：人CD 40 L基因定位于Xq 24～27，其蛋白质产物由22个氨基酸的胞内区，24个氨基酸的疏水跨膜区和215个氨基酸的胞浆外区组成，是分子量39 000的Ⅱ型跨膜蛋白，又称gp39，亦属TNF家族成员。CD 40 L的胞外区与TNF-α、β具有同源性，都以三聚体的形式存在［1，3］。
CD 40 L主要存在于活化的CD+8T细胞表面，CD+8T细胞、外周血嗜碱细胞、嗜酸细胞、柱状细胞、B细胞、NK细胞和单核细胞的表面也有少量表达［1，3，5］。
(二)CD 40-CD 40 L交联对效应细胞的作用
1.单核/巨噬细胞CD 40-CD 40 L：交联诱导单核/巨噬细胞生物学活性表现为：(1)促进原炎症因子IL-1及TNF产生，这些因子导致炎症的发生和持续。(2)促进单核细胞释放IL-12，从而提高其杀菌力、对抗胞内寄生菌、增强细胞毒性T细胞(CTL)和自然杀伤细胞(NK)的功能，也促进T辅助细胞1(Th 1)。(3)抑制单核细胞凋亡，其机理可能通过产物TNF-α、IL-1的自动调节网来完成；也可能由于CD 40信号直接激活细胞内抗凋亡基因、抑制调亡基因表达或活化抗凋亡蛋白所致［6，7］。
2.血管内皮细胞：脾、皮肤、肌肉、肾脏、肺、脐带血管内皮细胞在炎症或有TNF-α、IL-1、IFN-β、γ存在时CD 40表达增高［8，9］。Hollenbaugh等［4］研究发现CD 40-CD 40 L互联可引起内皮细胞活化、促进E-选择素(CD 62 E)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1或CD 54)表达增加，并协同TNF-α增强血管细胞粘附分子-1(VCAM-1或CD106)表达，由此吸引大量白细胞穿过血管壁趋化到炎症局部。此效应可被抗CD 40 L单克隆抗体及抗CD 40单克隆抗体或可溶性CD 40 L(SCD 40 L)阻断。
免疫组化法进行组织涂片，还发现健康人皮肤仅有少量CD 40存在，当患皮肤炎症疾病(接触性皮炎)时CD 40呈显著增多。Wiley等［10］用SCD 40 L注射小鼠，可诱导其肺部炎症反应，肺泡内有多形核白细胞和肺泡巨噬细胞堆积。上述资料表明，CD 40 L-CD 40交联活化内皮细胞的作用存在于炎症性疾病中。
3.树状突细胞：最近研究证实，具有抗原提呈功能的树状突细胞(DC)也表达CD 40。DC通过CD 40 与活化的CD+4T细胞上的CD 40 L互联可以延长其成活时间，维持高水平人类白细胞表面抗原(HLA)-Ⅱ及上调CD 25、CD 58、B7-1和B7-2表达，并诱导TNF-α、IL-8、巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)分泌［3，11］。
4.CD＋4、CD＋8T细胞：已证实CD+4T细胞是调控机体免疫功能的中心控制器，CD＋8T细胞在防御细胞内微生物感染中起着关键作用［12[1] [2] 下一页
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