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血管生成抑制剂Canstatin联合豆蔻提取物治疗荷瘤裸鼠实验研究

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  2.3.3 肿瘤微血管密度观察 采用免疫组化SP 法。肿瘤微血管密度(MVD)读片标准:参照Maeda等[6]报道的方法,先在低倍镜(×100)下全面观察切片以确定肿瘤内血管密度最高处,再在高倍镜(×200)下,以与周围肿瘤细胞和结缔组织成分明显区别的任何一个棕黄色染色的内皮细胞或细胞丛作为一个血管,只要结构不相连,其分枝结构也作为一个血管计数。记录5个视野内的微血管数,取其平均数作为该标本的MVD值。

  2.4 统计学方法 采用SPSS10.0软件处理,方差分析。

  3 实验结果

  3.1 对胃癌裸鼠移植瘤的抑瘤作用 豆蔻组、Canstatin组、联合组裸鼠瘤质量渐下降,抑瘤率分别为28.8%、38.9%、44.1%,与对照组比较,差异有显著性意义(P<0.05);各实验组间比较,联合组抑瘤率明显优于豆蔻组和Canstatin组,差异有显著性意义(P<0.05),见表1。表1 各组胃癌裸鼠移植瘤的抑瘤作用比较

  3.2 各组胃癌裸鼠移植瘤的凋亡率、微血管密度 对照组凋亡率为8.5%,豆蔻组、Canstatin组、联合组凋亡率分别为20.9%、28.6%、35.1%,各实验组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,各实验组微血管密度差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

  4 讨 论

  胃癌是源自胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤,占胃恶性肿瘤的95%,死亡率占恶性肿瘤的首位。胃癌的治疗不仅是手术切除瘤体,目前认为多种治疗手表2 各组胃癌裸鼠移植瘤凋亡率比较

  与对照组比较,*P<0.05;各实验组组间比较,△P<0.05段的综合运用才能提高胃癌的治愈率。1971年Folkman首次提出, 肿瘤生长依赖于新生血管形成。新生血管供给肿瘤生长所需要的氧和营养物质,并带走代谢产物。新生血管在胃癌的生长转移中也起着关键作用。抗肿瘤血管生成过程包括对血管生成调控因子的干预,抑制血管基底膜和细胞外基质降解,抑制内皮细胞分裂游走和增殖。近年来,中药在抗肿瘤血管生成方面的研究日益增多,一些有效单体及某些中药复方经研究显示出一定的抗血管生成作用。本实验使用的Canstatin是较新的血管生成抑制因子,对其体外抑制肿瘤的生长研究及与传统抑癌中药的联合运用尚少见报道。本实验将豆蔻与Canstatin相结合,研究其对原位种植胃癌的抑瘤率、肿瘤微血管密度、凋亡指数的影响。结果表明,豆蔻提取物与Canstatin均可以抑制荷瘤裸鼠移植瘤的生长,促进移植瘤细胞的凋亡,降低肿瘤微血管密度,且以联合组作用最明显(P<0.05),提示Canstatin与豆蔻提取物在治疗荷胃癌裸鼠的过程中可能起到协同作用,但其诱导凋亡的机制还有待进一步研究。本实验中所使用的豆蔻提取物为粗提物,其具体有效成分还有待进一步明确。

【参考文献】
   1 苏 影,朱建思.Canstatin,a endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth.Chinese Journal of Cancer Research, 2004,(03):229234

  2 Yamamoto T,Tanigawa N.The role of survivin as a new target of diagnosis and treatment in human cancer.Med Electron Microse,2001,34(4):207212

  3 Altieri D C.Survivin,versatile modulation of cell division and apoptosis in cancer.Oncogene,2003,22(53):

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